雷尼替丁

又名西斯塔、胃安太、胃安太定、司达、善胃得。

【性状】

常用其盐酸盐，白色或淡黄色粉末；有异臭，味微苦带涩；极易潮解，吸潮后颜色变深。在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。熔点137～143℃。在注射用含氨基酸的营养液中，置室温下24h内可保持稳定，溶液的颜色、pH、药物含量等，均无明显变化。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　为一选择性的H2受体拮抗药，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。作用比西咪替丁强5～8倍，对胃、十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点，不良反应小而且安全。单次口服80mg后30～90min，平均Cmax为165ng／ml，作用持续12h。本品吸收快，不受食物和抗酸剂的影响。口服生物利用度约为50%，t1／2为2～2．7h，较西咪替丁稍长。口服后12h内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。静脉注射1mg／kg体重，瞬时血浓度为3　000ng／ml，维持在100ng／ml以上可达4h；以每小时0．5ng／kg体重速度静脉滴注后30～60min血药浓度达峰值，峰浓度与剂量间呈正相关。大部分以原型从肾排泄，肾清除率为7．2ml／（kg·min）。少量被代谢为N-氧化物或S-氧化物和去甲基类似物从尿中排出。24h尿中回收原型及代谢产物为口服总量的45%。本品与西咪替丁不同，它与细胞色素P450的亲和力较后者小10倍，因而不干扰华法林、地西泮及茶碱在肝中的灭活和代谢过程。临床上主要用于治疗十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、反流性食管炎及佐林格-埃利森综合征等。静脉注射可用于消化道出血。

2．新剂型的作用与用途　雷尼替丁胃内滞留漂浮缓释片的体内外实验表明，本品基本符合一级动力学过程。但延长了在胃肠道的滞留时间，显著优于普通片；单剂量给药，可获得较为稳定的血药浓度，且持续时间较长，峰浓度较低，药效稳定。

【新剂型】

1．盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片［23］

取雷尼替丁与硬脂醇（十八醇）和碳酸乙烯酯（EC）等辅料充分混匀。用5%EC醇液（溶胀于95%的药用乙醇中）为黏合剂，制软材，过20目筛，于45～50℃干燥4h，加入润滑剂，过18目尼龙筛整粒，混匀，压片，即得。片重0．385g，每片含主药150mg。

2．雷尼替丁注射液　以注射用水溶解雷尼替丁（15．0），水加至200ml。用3号垂熔漏斗过滤，分装，灭菌即得。

3．雷尼替丁软胶囊、小丸及糖浆［24］　均由葛兰素公司开发。

4．雷尼替丁泡腾片及颗粒剂［24］　葛兰素公司研制开发。其制法是按有关剂型技术要求而制成。

5．盐酸雷尼替丁HPMC骨架片［25］　将药物过100目筛和HPMC等各种辅料混匀，用95%乙醇湿法制粒（用24目筛制粒），55℃烘干、整粒，加0．75%硬脂酸镁压片，即得。

6．盐酸雷尼替丁注射液［69］　本品为盐酸雷尼替丁的灭菌水溶液。上海第一制药厂，杭州民生制药厂生产。

【临床应用】

1．雷尼替丁泡腾片及颗粒剂　已在德国、比利时、荷兰、法国等13个国家使用。软胶囊、小丸及糖浆剂也已在国外应用［24］。

2．雷尼替丁软膏　使用雷尼替丁软膏外敷佐治流行性腮腺炎24例，经5d治疗全部治愈［26］。

3．盐酸雷尼替丁注射液　组胺H2受体拮抗药。有抑制胃酸分泌作用。用于胃、十二指肠溃疡［27］。

【注意事项】

1．疑为癌性溃疡患者，使用前应行明确诊断，以免延误治疗。

2．孕妇及哺乳期妇女禁用。8岁以下儿童禁用。

3．静脉注射后部分病人出现颜面热感、头晕、恶心、出汗及胃刺激，持续10min可自行消失。有时在静脉注射部位出现瘙痒、发红，1h后消失。有时还可产生焦虑、兴奋、健忘等。

4．对肝脏有一定毒性，但停药后即可恢复。肝、肾功能不全患者慎用。

5．男性乳房女性化少见，发生率随年龄的增加而升高。

6．可降低维生素B12的吸收，长期使用可致维生素B12缺乏。