硝酸甘油抗心绞痛的作用机制

又名三硝酸甘油、三硝酸甘油酯、硝化甘油、永保心灵、护心乐。

【性状】

近无色不透明油状液体，略有挥发性，但几乎无臭，有穿透性香甜味。每毫升约重1．6g。易溶于乙醇，稍溶于水。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　可直接松弛血管平滑肌特别是小血管平滑肌，使周围血管扩张、外周阻力减小、回心血量减少、心排血量降低、心脏负荷减轻、心肌氧耗量减少，从而使心绞痛得到缓解。此外尚能促进侧支循环的形成。主要用于防治心绞痛。发作时舌下含服1片（0．3或0．6mg），2～5 min即发挥作用，作用大约维持30min。应用时靠在坐椅上效果较好（直立可能产生晕厥）。对其他平滑肌也有松弛作用，可用于解除胆绞痛、幽门痉挛、肾绞痛等，但作用短暂，临床意义不大。其1%溶液供舌下给药，每次0．05～0．1ml，2ml／d，但现已少用。

2．新剂型的作用与用途　复方硝酸甘油软膏预防乳腺癌术后皮瓣坏死，具有一定的疗效。硝酸甘油气雾剂疗效高、显效快、使用安全方便、便于急救，是对冠心病心绞痛具有速效作用的新剂型。唇颊片治疗心绞痛具有速效和延效作用，临床应用有独特之处。硝酸甘油软膏能显著增加心绞痛患者运动耐量。硝酸甘油控释片与美国Nitrong具有相似的体外释药速率，对光、热稳定有利于心绞痛的治疗。硝酸甘油微囊化，稳定性得到提高，复方硝酸甘油液局部使用可以快速充盈浅表静脉，应用于晚期癌肿、大面积烧伤、肥胖、婴幼儿穿刺困难的患者。有人认为，用本品2%软膏睡前涂前臂皮肤，可防夜间心绞痛发作。在抗心肌梗死时尚可在医师指导下静脉滴注。

【新剂型】

1．硝酸甘油软膏　20%（质量浓度）硝酸甘油醇溶液（50．0ml）、白凡士林（845．0）、羊毛脂（5．0）、氧化锌（5．0）、薄荷脑（5．0）。取氧化锌过80目筛，置乳钵中，分次加入熔化的凡士林及羊毛脂研匀。薄荷脑研碎后加入预制的20%硝酸甘油醇液中溶解后，慢慢加入基质中，充分研磨均匀，即得［20］。范忠林［21］介绍软膏制法，以注射用硝酸甘油和曲克芦丁为有效成分，以羊毛脂为载体基质，凡士林为辅型剂，吐温为乳化剂，分别高压灭菌，在无菌条件下搅拌乳化而成，分装于无菌瓶内备用。

2．控释型硝酸甘油透皮膜［22］　在椭圆形涂塑铝箔背膜上放一定量由PVP、HPMC、水及硝酸甘油混合制得的白色浆状物，覆以控释用EVA膜，热压密封边缘后涂以EVA压敏胶，再贴以防粘纸即可。每片膜含硝酸甘油30mg。

3．硝酸甘油气雾剂［23］　按气雾剂技术制备。

4．硝酸甘油唇颊片［24］　将硝酸甘油、乳糖和HPMC等混合均匀（其中HPMC占总量60%），加入适量黏合剂，制粒，烘干，压片，每片含硝酸甘油1．0mg，片重150mg。

5．硝酸甘油控释片［25］　取一定量糖粉、淀粉、糊精或乳糖，过70目筛混合均匀。另取PVP加入到硝酸甘油乙醇液中使溶解后，加入微粉硅胶，混匀，制粒。30目整粒，40℃干燥，得颗粒A。取颗粒A置包衣锅中，加入一定量的鲸蜡醇（十六醇）（60～80目），混匀。开启包衣锅，加热至一定温度后冷却，得较均一的颗粒B。取B一定量，用内含3%PEG-6000的丙烯酸树脂（E30D）水分散体分次包衣，得颗粒C。取颗粒B、C，以不同比例混合，加适量硬脂酸镁压片。压片包一定量的E30D（内含适量PEG-6000）得表面光滑的淡白色薄膜包衣片，即得。

6．硝酸甘油微囊［26］　取硝酸甘油（2．0ml）、阿拉伯胶（5．0），制成乳剂，加入150ml　50℃蒸馏水，置50℃温水浴中搅拌。取酸式明胶（5．0），先溶于100ml热蒸馏水中，再分两次加入阿拉伯胶和硝酸甘油乳剂中，用冰醋酸调节pH至4．1，显微镜观察成囊后，用40℃蒸馏水稀释，冷却后用37%甲醛和10%氢氧化钠固化，抽滤，水洗，真空干燥，得39．5g微囊，置干燥器内备用。

7．复方硝酸甘油液［27］　硝酸甘油加适量皮肤渗透剂，乙醇为溶剂，配制成0．3%溶液。

【临床应用】

1．硝酸甘油软膏　预防乳腺癌术后皮瓣坏死。乳腺癌80例，均为女性。用药组年龄27～75岁，平均50．2岁。其中根治术29例，扩大根治术9例，改良根治术2例。结果显示使用本品预防给药，收到较好效果［21］。

2．硝酸甘油软膏　治疗急性心肌梗死恢复期及心绞痛。20例患者，涂敷本品于胸部，面积64 cm2。结果显示敷药前与敷药后30及60min，射血分数比敷药前增加显著（P＜0．001）。心肌耗氧量从敷药后30min到5h，显著下降（P＜0．001）［20］。

3．硝酸甘油气雾剂　治疗心绞痛。治疗组122例，喷药1次相当硝酸甘油0．5mg；对照组49例，使用硝酸甘油片剂，咀嚼后含化吸收。结果显示治疗组和对照组均获得显著疗效，有效率分别为100%和95．9%，但治疗后心绞痛消失率治疗组（77．1%）显著高于对照组（28．6%），P＜0．01［23］。

4．复方硝酸甘油液　各种穿刺方法穿刺失败者40例，其中男23例、女17例、婴幼儿3例。在拟注射处反复涂搽3次，时间1min。结果显示面积5cm2用药后一次穿刺成功39例，成功率为97．5%［27］。

5．硝酸甘油软膏　治疗阳萎38例，年龄22～56岁，阳萎时间6个月至3年。采用硝酸甘油软膏15mg均匀涂于阴茎背侧皮肤，观察用药后2h内阴茎的反应。结果显示30例有效，有效率达80%［28］。

6．硝酸甘油软膏　治疗肛裂。硝酸甘油组38例，患者局部涂0．2%硝酸甘油软膏，2／d，疗程8周，有效率68%［29］。

7．硝酸甘油软膏　在难穿性静脉穿刺中的应用。观察组10例，静脉1次穿刺成功8例［30］。

8．硝酸甘油缓释片　治疗心绞痛48例，其中男性30例、女性18例。每天2片，口服硝酸甘油缓释片2．6mg，连用8周。结果显示总有效率达96%，明显优于丹参片组［31］。

9．硝酸甘油贴膜　治疗冠心病心绞痛40例，其中男31例、女9例，年龄39～70岁。每24 h　1贴，10d为1个疗程。结果显示有效率达92．8%［32］。

10．硝酸甘油贴剂　治疗内科成年胆绞痛43例，其中男19例、女24例，年龄22～65岁。将贴剂敷贴于腹部痛点，用手掌挤压几秒钟，治疗时间6分30秒。结果显示疼痛缓解率达94%［33］。用于终止早产和预防化疗所致静脉炎［34，35］。

【注意事项】

1．用药后有时出现头胀、头内跳痛、心跳加快，甚至晕厥。初次用药可先含半片，以避免和减轻不良反应。

2．青光眼忌用。

3．长期连续服用可产生耐受性。

4．心绞痛发作频繁的病人，在大便前含服，可预防发作。

5．本品不可吞服。

6．与普萘洛尔联合应用，可有协同作用，并减少各自的不良反应。但后者可引起血压下降，从而导致冠状动脉血流量减少，有一定危险，须加注意。