地尔硫

又名合贝爽、硫氮酮、恬尔心、沁心泰、蒂尔丁。

【性状】

常用其盐酸盐，为白色结晶或结晶性粉末，无臭、味苦。易溶于水、甲醇或氯仿，不易溶于无水乙醇，几乎不溶于苯。受光后逐渐变色。熔点为210～215℃（分解）。

【药理作用与用途】

本品为苯噻氮类钙拮抗药。它对心脏的电生理效应与维拉帕米类似，能阻断去极化的蒲氏纤维放电，并消除电去极的心室肌的自动节律性，抑制房室结传导及延长其不应期。其直接减慢心率的作用较强。可扩张冠状动脉及外周血管，使冠脉血流量增加和血压下降。可减轻心脏工作负荷及减少心肌耗氧量，解除冠状动脉痉挛。口服后吸收迅速完全，30min血药浓度达峰值，t1／2约4h。在血浆中与蛋白质结合率为80%。经肝脏灭活约65%。可用于室上性心律失常、典型心绞痛、变异型心绞痛、老年人高血压等。

【新剂型】

1．地尔硫胃漂浮缓释片［79，80］　PVP、PVA加地尔硫混合，用10%淀粉浆制粒，干燥，整粒，加入少量碳酸氢钠、硬脂酸镁后，压片，即得（片重约0．3g）。

2．地尔硫包衣骨架片［81］　地尔硫（166．0）、苯二甲酸醋酸纤维素（31．0）、滑石粉（100．0）、硬脂酸镁（3．0），共制1　000片。将地尔硫和滑石粉置粉末混合器内充分混合均匀，再将聚合物溶于丙酮-乙醇（6∶2）混合溶剂中，此液用于湿润粉末混合物，将此液分次加入粉末中搅匀制成适宜的湿块，将湿块用800μm筛制粒，干燥，再用500μm筛选粒，将颗粒与硬脂酸镁混合均匀，压片制成片心。第一层包衣液处方为低可渗透性丙烯酸树脂（5．04）、高可渗透性丙烯酸树脂（1．26）、二甲基聚硅氯烷（1．0）、丙酮（25．0 ml）、异丙醇（25．0ml）。将制好的片芯置包衣锅中，将包衣液分次喷于锅内，并用冷空气吹干，直到包衣的重量增加到7．3g为止，即包制上第一层包衣。第二层包衣液处方为高可渗透性丙烯酸树脂（6．25）、二甲基聚硅氯烷（1．0）、丙酮（25．0 ml）、异丙醇（25．0ml）。将上述包衣片置包衣锅内用同法喷雾第二层包衣，直到包衣重量增加5 g，即得。

3．地尔硫渗透释放丸［82］　地尔硫（400．0）、氯化钠（80．0）、PVP（24．0）。制法：氯化钠、PVP溶于1．2kg水中，将地尔硫悬浮于此溶液中，喷雾包衣，即得。

4．地尔硫卡波普骨架片［83］　采用粉末直接压片法，将地尔硫和卡波普以等量递加法混合均匀，用单冲压片机压制而成。

5．地尔硫包衣脉冲片［84］　将处方量的盐酸地尔硫、淀粉与交联PVP混合过100目筛3次，加适量黏合剂制成软材，过20目筛制粒，50～60℃干燥30min，过18目筛整粒，加入润滑剂混匀、压片，即得每片含地尔硫30mg的片心；将巴西棕榈蜡、蜂蜡与致孔剂等按处方比例混合，置沸水浴上加热至熔融，再于室温下冷却，研磨粉碎、过筛，得到包衣颗粒；取单片处方量的37．5%包衣颗粒，平整地填入冲模中，加入片心，再取单片处方量63．5%的包衣颗粒，填在片心周围和上面，在设定的压力和时间下压制盐酸地尔硫脉动冲片。

6．地尔硫缓释片［85］　将地尔硫、羟丙甲纤维素、EC、乳糖、海藻酸钠分别过100目筛，用适量15%PVP乙醇溶液润湿，制软材，过18目筛制粒，于60℃干燥，加入硬脂酸镁过16目筛整粒，置于单冲压片机上，压成直径11mm、重0．4g左右的片，硬度为9～11kg／mm2。

7．地尔硫控释微丸［86］　将主药与淀粉按4∶1的比例混匀置包衣造粒机的供粉室中；称适量24～26目淀粉小球作母核置于造粒机的离心室中。开动主机，调节离心室和供粉室转速，间隔一定时间喷入黏合剂（50%糖浆），吹暖风保持离心室中的温度为50℃。离心室中微丸逐渐滚大，待供粉室中无粉末剩余，关闭主机。收集含药微丸，于40℃过夜，筛出16～20目的微丸备用。取含药微丸置于包衣锅中转动，喷入包衣液。吹入30℃暖风干燥后，再喷液、干燥，如此反复，制成具有一定厚度的包衣的微丸。包衣液基本处方：甲基丙烯酸树脂100（4．0）、EC（1．0）、丙酮（60．0）、乙醇（40．0ml）、滑石粉（1．0%～3．0%）、增塑剂。

8．地尔硫缓释胶囊［88］　按相关制剂技术制得。

【临床应用】

1．地尔硫缓释剂　治疗20例原发性高血压，180mg／d，用药后8、12、16、20、24周的血压与用药前比较有显著性差异［87］。

2．地尔硫缓释胶囊　12名健康志愿者，1次口服地尔硫缓释胶囊180mg，进行相对生物利用度研究，结果表明国产缓释胶囊与法国生产的本品有生物等效性［88］。

【注意事项】

1．服药时不能嚼碎。

2．对有二度以上房室阻滞或窦房阻滞者以及孕妇不能用。

3．如出现头痛、头晕、疲劳感、心动过缓等症状时应减少剂量或停用。有时还会出现胃不适、食欲缺乏、便秘或腹泻等。