阿克拉霉素

又名阿柔比星、ACM-A，阿克拉霉素为我国学者由四川彭县思文地区土壤中分离到的Streptomyces galilaeus var，siwenensis产生的一种蒽环类抗肿瘤抗生素，是阿柔比星A的同系物，化学结构亦近似。

【性状】

淡橘黄色粉末，无臭。极易溶于氯仿和甲醇，易溶于丙酮和水，几乎不溶于乙醚和正己烷。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　为一种新的蒽环类抗肿瘤抗生素，具有作用强，抗瘤谱广等特点。对L1210和P388白血病，Lewis肺瘤，S180肉瘤和B16黑色素瘤的生长均有较强的抑制作用。本品的特点是对心脏毒性小。静脉注射后，药物很快下降到一定水平，并维持较久，说明药物很快分布于组织如肾、肝、脾、肺等内，肝组织浓度较高，可能主要在内代谢转化。不易通过血-脑脊液屏障。临床适应证尚未完全确定，可参考多柔比星。用于肺癌、乳腺癌、消化道癌等。

2．新剂型的作用与用途　阿克拉霉素A毫微囊主要用于静脉栓塞或配制成生理盐水1∶2的细胞悬液进行腹腔给药。

【新剂型】

1．阿克拉霉素毫微囊［91］　取适量的氰基丙烯酸正丁酯，注射用油与无水乙醇混匀得油相。将25mg阿克拉霉素溶于含有非离子型表面活性剂的100ml水中，摇匀得水相。在搅拌中将油相缓慢滴于水相中，待滴毕后继续搅拌10min，即形成混悬液，然后在50～60℃减压蒸馏至25ml，加入一定的冻干赋形剂溶解后，通过G3垂熔玻璃漏斗过滤分装，冷冻干燥即得。

2．阿克拉霉素聚乳酸毫微粒［92］　称取一定量的聚醚F68，溶于适量的去离子水中，并用0．1 mol／L的NaOH溶液调节至不同的pH。称取相应量的阿克拉霉素、PLA及BB，用适量的丙酮溶解，然后以一定速度加入到恒温搅拌条件的水相中。搅拌一定时间，除去有机溶剂，经微孔滤膜抽滤，定容，得到乳黄色胶体溶液，胶体颗粒平均粒径为80nm，平均载药量为18．5%，平均包封率为86．7%。

3．阿克拉霉素磁性聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球［93］　首先将4ml稀盐酸溶解的20mg阿克拉霉素与2ml Fe3O4磁流体混匀，加到含有2．0g Span-80和0．6g Tween-80的100g正己烷中，搅拌0．5～1．0h，使反应体系成均一乳状，然后于室温下将2mlα-氰基丙烯酸正丁酯逐滴加入体系中，持续搅拌6h。反应结束后，3　200g离心10min，用甲醇反复清洗沉淀，并去除Span-80和Tween-80，磁铁收集粒子，冷冻干燥制成冻干粉剂。

4．低密度脂蛋白-阿克拉霉素复合物［94］　采用温育交换法。称取阿克拉霉素（ACM）10mg（效价）加入含低密度脂蛋白LDL（8mg载脂蛋白B）的缓冲液中，总体积4ml，置恒温振荡器中，40℃振荡3h，然后置4℃冰箱透析48h，去除游离ACM。所得LDL-ACM复合物（ACM与载脂蛋白B质量比为0．38，掺入量为230．3分子／LDL，ACM掺入率为30．4%）用聚乙二醇浓缩后，经0．22μm微孔滤膜过滤，分装，置4℃冰箱保存备用。整个过程在避光条件下进行。

【注意事项】

有恶心、呕吐和食欲缺乏等胃肠反应及白细胞减少。心脏毒性小，对肝肾功能的影响不大。