地塞米松

又名氟美松、氟甲去氢氢化可的松、利美达松、氟强的松龙、氟甲氢化泼尼松。

【性状】

常用其醋酸酯，为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。在丙酮中易溶，在甲醇或无水乙醇中溶解，在乙醇或氯仿中略溶，在乙醚中极微溶解，在水中不溶。其磷酸钠盐易溶于水。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　具有抗炎及抗过敏作用，能抑制结缔组织的增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性渗出，并能抑制组胺及其他毒性物质的形成与释放。当严重中毒性感染时，与大量抗菌药物配合使用，可有良好的降温、抗毒、抗炎、抗休克及促进症状缓解作用。临床上可用于各种急性严重细菌感染、严重过敏性疾病、红斑狼疮、风湿病、肾病综合征、严重的支气管哮喘、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等。

2．新剂型的作用与用途　醋酸地塞米松滴鼻液对原因未明的嗅觉障碍具有较为显著的疗效。复方地塞米松滴鼻液，能治疗反复发作过敏性鼻炎。含地塞米松的复方止痒酊可治疗夏季皮炎，疗程短，见效快，治愈率高。复方地塞米松乳膏具有抗菌、消炎、抗过敏、止痒、杀灭厌氧菌、杀灭疥虫、杀灭痤疮棒状杆菌、软化角质和营养皮肤等多种作用；可用于寻常型银屑病、过敏性皮炎、接触性皮炎、疥疮、痤疮、酒渣鼻、丘疹性荨麻疹、皮肤皲裂、痔疮和鱼鳞病等的治疗。地塞米松缓释剂是由药物缓释载体和有效药物成分两部分组成，药物缓释载体为乳酸和羟基乙酸高分子共聚物，能被缓慢水解，有效药物成分为0．06mg的地塞米松，它能随着乳酸和羟基乙酸共聚物的缓慢水解而以均匀的速度释放，从而保持持续而恒定的药物浓度。

【新剂型】

1．地塞米松涂膜剂［39］　地塞米松粉（0．25）、二甲基亚砜（20．0）、无水乙醇（20．0）、PVA-124（7．0）、甘油（5．5）、蒸馏水（60．0）。取PVA于适量蒸馏水中，膨胀后，水浴加热使溶解，加甘油搅匀待冷。另取地塞米松加无水乙醇、二甲基亚砜，使其溶解（必要时水浴加热）。将后制溶液加入前溶液中，加水至足量，搅匀，即得。

2．复方地塞米松乳膏［40］　地塞米松（75．0 mg）、甲硝唑（20．0）、清鱼肝油（50．0）、尿素（100．0）、硬脂酸（30．0）、硬脂醇（十八醇）（50．0）、液状石蜡（128．5）、三乙醇胺（10．0）、甘油（79．1），蒸馏水加至1　000g。取地塞米松、甲硝唑、尿素、三乙醇胺、甘油、加适量水于水浴上加热并保温至75℃左右，搅拌使尿素溶解完全，地塞米松、甲硝唑分散均匀。另取清鱼肝油、硬脂酸、硬脂醇（十八醇）、液状石蜡于水浴上加热熔化并保温至75℃左右，缓缓将其加入上述溶液中，并快速搅拌至乳化完全，再搅拌至冷凝即得。

3．醋酸地塞米松滴鼻液［41］　醋酸地塞米松（2．0）、CMC-Na（10．0ml）、吐温-80（9．3ml）、蒸馏水适量，生理盐水加至1　000ml。取CMC-Na溶于适量蒸馏水后备用。另取醋酸地塞米松及吐温-80混合置乳钵中研磨成均匀糊状，再缓缓加入CMC-Na胶液，同时不停搅拌，加生理盐水至全量，搅匀即得。

4．复方止痒酊［42］　取樟脑（5．0）、地塞米松（3．0mg）、液化苯酚（1．0ml），60%乙醇加至100 ml即得。

5．地塞米松结肠粉［43］　取甲基地塞米松-乙酰葡萄糖醛酸溶于甲醇，加氢氧化钠和水，用乙酸调pH　7．5，去除溶液，纯化过滤物，即得到能在结肠部位经结肠内微生物产生酶再作用此品，即释放出游离地塞米松的β-b-葡萄糖醛酸地塞米松复合物。

6．含地塞米松止痛注射剂［44］　每1　000ml注射液含盐酸辛可卡因（100．0mg）、水杨酸钠（300．0mg）、溴化钙（200．0mg）、盐酸维生素B1（200．0mg）、盐酸吡哆醇（100．0mg）、泛酸钙（100．0mg）、地塞米松磷酸钠（20．0mg），按注射剂技术要求配制。

7．复方地塞米松止痒凝胶［45］　地塞米松（0．025）、巴豆酰乙基邻甲苯胺（5．0）、盐酸辛可卡因（0．3）、盐酸苯海拉明（1．0）、樟脑（3．0）、l-薄荷醇（3．5）、羧基乙烯树脂（1．2）、二氯酯醇二异丙胺（0．34mg）、变性乙醇35%，加水适量。按凝胶技术要求制备。

8．复方地塞米松滴鼻液［46］　地塞米松（0．02）、亚硫酸钠（0．2）、呋喃西林（0．02）、麻黄碱（1．0）、氯化钠（0．62），蒸馏水加至100ml。①取亚硫酸钠加蒸馏水适量，溶解，再加入地塞米松使溶，搅匀；②取呋喃西林加蒸馏水适量加热溶解，放冷备用；③取氯化钠、麻黄碱加蒸馏水使溶；④将②和③混合并搅匀，加入①后加水至全量，过滤、消毒即得。

9．地塞米松脂质体［47］　按相关要求制备。

10．地塞米松复方脂质体［48］　按相关要求制备。

11．地塞米松前体药［49］　按相关要求制备。

12．地塞米松缓释贴膜［50］　每片含地塞米松0．3mg、卡波普10．0mg、糊精30mg、硬脂酸镁0．03mg、丙烯酸树脂0．06mg、二氧化钛0．05 mg、黄色素0．005mg、邻苯二甲酸二辛酯0．012 mg。地塞米松用无水乙醇溶解后，加入到过100目筛的糊精中充分混匀，过30目筛制粒，60℃烘干后用40目筛整粒，加入到过100目筛的Carbopol、硬脂酸镁中充分混匀，用直径6．0mm平冲压片即得。每片质量约40mg。将丙烯酸树脂用95%乙醇溶解，加入邻苯二甲酸二辛酯、二氧化钛、黄色素适量，研磨均匀，涂于上述片剂的一侧，涂层厚约0．4mm，干燥，即形成片剂的保护层。

13．地塞米松胶原膜［51］　直径14．5mm，曲率半径9．0mm，厚0．006～0．009　8mm，含水率70．4%。密封经60℃照射灭菌。

14．地塞米松糊剂［52］　猪骨粉（100．0），甲硝唑粉（3．0），地塞米松软膏（4．0）。取猪骨若干，经反复煮沸脱脂后，晒干磨粉，过100目筛。按配方比例加入甲硝唑粉，高温高压灭菌。

15．地塞米松喷雾剂［53］　氧氟沙星（5．0）、地塞米松磷酸钠（0．5），浓薄荷水和甜菊苷各适量，蒸馏水配至1　000ml。取氧氟沙星、地塞米松磷酸钠和甜菊苷，加水溶解至约800ml，搅拌下缓缓加入浓薄荷水，加水至全量，搅匀即得。

16．地塞米松注射剂、混悬剂、脂肪乳、泡腾胶囊、气雾剂、抗氧化片剂　国外已有研究或成品上市［54］。

17．地塞米松磷酸钠脂质体［55］　用二次乳化法制备地塞米松磷酸钠（DSP）脂质体，每份10 ml。取处方量的胆固醇和卵磷脂，用10ml二氯甲烷溶解后，加入4ml含处方量DSP的磷酸缓冲液（pH　7），超声作用30min。待充分乳化后，减压蒸发（水浴温度40℃，转速80r／min）至圆底烧瓶内乳化液变成凝胶状黏稠液体时，再加入6 ml磷酸缓冲液（pH　7），继续减压蒸发至完全除去二氯甲烷。制得的混悬液再超声10min，即得DSP脂质体。

18．醋酸地塞米松眼用凝胶剂［56］　醋酸地塞米松（0．5），卡波谱934P适量，甘油适量，三氯叔丁醇适量，三乙醇胺水溶液适量，聚山梨酯-80适量，纯水加至1　000g。在无菌操作条件下，称取卡波谱934P并用甘油混合研磨使其润湿，然后逐渐加入适量的水使其溶胀，充分溶胀后将称取好的醋酸地塞米松加入其中，研磨混合均匀，再加三乙醇胺，搅匀，三氯叔丁醇用足量的水超声溶解后加入，最后加入聚山梨酯-80，加纯化水至1　000 g，混匀，即得。

19．地塞米松缓释剂［57］　由Oculex公司生产。商品名为Surodex（思诺迪清），每粒含地塞米松0．06mg，为白色柱状小颗粒，长1mm，直径0．5mm。

【临床应用】

1．地塞米松涂膜剂　治疗慢性湿疹、皮炎等26例，其中小面积神经性皮炎6例，慢性湿疹9例，结节性痒疹8例，过敏性皮炎3例。经分别使用观察，平均治愈率78．6%，平均总有效率96%，未发现任何毒性反应［39］。

2．复方地塞米松乳膏　治疗皮肤病416例，痊愈294例，显效74例，有效28例，无效20例，总有效率为95．19%，总痊愈率70．67%。每日2或3次搽涂患处，用药前应先将患处皮肤用温水洗净（患处皮肤有炎性渗出者，起初应先用生理盐水擦洗），待皮肤晾干后搽药，并轻搓数次［40］。

3．醋酸地塞米松滴鼻液　治疗嗅觉障碍。本组病例中原因不明的嗅觉障碍35例，其他15例，病程1个月至40余年，绝大部分为1～5年。资料完全的50例中，痊愈36例，占72%；好转7例，占14%，有效率达86%；无效7例，占14%。采取仰卧、垂头位使药液达到嗅区黏膜。每侧3～5滴停留3～5min。如有鼻通气不良者，以先用麻黄碱滴鼻收缩黏膜，再用此药。最短者1d恢复嗅觉，平均4d，需连续使用4周以巩固疗效［41］。

4．复方止痒酊　治疗痒症。夏季皮炎40例，治愈35例，占87．3%；显效5例，占12．5%，总有效率100%。用本品外搽患部，每日3或4次［42］。

5．复方地塞米松滴鼻液　治疗变应性鼻炎。滴鼻，每次1～2滴，3／d［46］。

6．地塞米松缓释剂　预防前葡萄膜炎并发性白内障术后炎症反应和后囊混浊。68例（68眼）前葡萄膜炎并发性白内障行白内障摘出人工晶状体植入术者随机分为两组，植入组36例，术中前房内植入地塞米松缓释剂；对照组32例，术中未植入该缓释剂。观察并比较两组术后炎症反应情况及后发障发生率。结果显示术后前房炎症和后囊混浊，植入组明显低于对照组，差异有显著性意义（P＜0．05）。故认为前房内植入地塞米松缓释剂可减轻葡萄膜炎并发性白内障人工晶状体植入术后炎症反应，减少后发性白内障，是一种安全有效的给药途径［57］。

【注意事项】

1．地塞米松涂膜剂，注意密封保存，以防挥发性成分挥发。

2．孕妇应慎用或禁用，妊娠期间特别是妊娠早期使用可能影响胎儿发育，有的可导致多发性畸形。

3．对病毒性感染应慎用，因目前尚缺乏对病毒确实有效的药物。使用皮质激素抑制了机体免疫系统功能，可使病毒感染扩散和加重。

4．较大量服用，易引起糖尿及类库欣综合征。

5．长期服用，较易引起精神症状及精神病，有癔症史及精神病史者最好不用。

6．溃疡病、血栓性静脉炎、活动性肺结核、肠吻合手术后禁用。