米非司酮

又名息隐、抗孕酮、含珠停、米那司酮、息百虑。

【药理作用与用途】

新型抗孕激素，无孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，能与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，对子宫内膜孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍，对受孕动物各期妊娠均有引产效应，可作为非手术性抗早孕药。在有效剂量下对皮质醇水平无明显影响。由于该药不能引发足够的子宫活性，单用于抗早孕时不完全流产率较高，但能增加子宫对前列腺素的敏感性，故加用小剂量前列腺素后既可减少前列腺素的不良反应，又可使完全流产率显著提高（达95%以上）。本品同时具有软化和扩张子宫颈的作用，故临床除用于抗早孕、催经止孕、胎死供内引产外，还用于妇科手术操作，如宫内节育器的放置和取出、取内膜标本、宫颈管发育异常的激光分离以及宫颈扩张和刮宫术。本品口服生物利用度70%，血浆蛋白质结合率98%，经1．5h血浓度达峰值，作用维持12h，消除t1／2为18h。一般口服30h开始有阴道流血，持续1～16d不等。

【新剂型】

1．米非司酮阴道贴膜［136］　将米非司酮溶于无水乙醇；HPMC及增塑剂等溶于CH2Cl2-C2H5 OH（1∶1，体积分数）混合溶剂中。将米非司酮溶于乙醇溶液滴加到HPMC中，室温搅拌均匀，于旋转薄膜蒸发仪上浓缩后倾倒于表面皿上，继续挥去溶媒。脱膜，用刀切割成直径30mm，厚度800μm的圆片，每片含米非司酮100mg。

2．米非司酮固体脂质纳米粒［137］　精密称取处方量的原辅料，将单硬脂酸甘油酯和卵磷脂在80℃下熔融，加入米非司酮混匀，再加入含有甘油和表面活性剂的同温水，采用改进的高剪切乳化超声技术制备，得微呈蓝色的透明液体，迅速冷却形成固体脂质纳米粒混悬液。

【临床应用】

米非司酮阴道贴膜、抗早孕　用于闭经＜7周者，每次25mg，每天2～4次，连服3或4d；闭经＞7周者，每次100mg，2／d，连服4d或配合卡前列酯治疗。用于中晚期死胎，每次200mg。

【注意事项】

1．可有恶心、呕吐、头晕、腹痛等。子宫痉挛所致疼痛，可用止痛药处理。

2．对不完全流产或无效者，须用负压吸宫术人流。

3．35岁以上孕妇避免使用。过敏者忌用。

4．用药后8～12d应随访，以检查是否完全流产或停止出血。

5．有心、肝、肾脏疾病及肾上腺皮质功能不全者禁用。

6．因本品必须与前列腺素序贯用药，故有前列腺素类药物禁忌证，如青光眼、哮喘、过敏体质时，不宜用米非司酮。

7．早孕有严重反应、恶心、呕吐频繁者不宜用本品，以免加重反应。

8．用本品和前列腺素序贯用药抗早孕时，少数妇女发生不全流产，能引起大量出血，故必须在医师监护下使用，及时进行处理。