格列吡嗪

又名优哒灵、美吡达、MINIDIAB、依必达、思乐克。

【性状】

白色结晶性粉末，无臭，不溶于水和醚；略溶于乙醇和氯仿。

【药理作用与用途】

系第二代磺脲类口服降血糖药，主要作用于胰岛B细胞，促进内源性胰岛素分泌；抑制肝糖原分解并促进肌肉利用葡萄糖。此外还能通过胰腺外的作用，改变胰岛素靶组织对胰岛素的反应性，增强胰岛素作用。口服吸收快，1～2h达高峰血浓度，持续作用时间约10h。其代谢物无活性，由肾排出。t1／2为2～4h。1d内可排泻药量的97%，3d内可全部排出，无明显积蓄，故较少引起低血糖。少数患者可出现轻度恶心和头晕。本品主要用于单用饮食治疗未能达到良好控制的轻、中度非胰岛素依赖型患者；过去虽用胰岛素治疗，但每日需要量在30～40U或以下者；对无症状患者，在饮食控制基础上仍有显著高血糖；对胰岛素有抗药者可加用本品。本药治疗有效率约87%。

【新剂型】

1．格列吡嗪双层渗透泵控释片［141］　将处方量的格列吡嗪、黄色氧化铁与过60目筛的低分子量聚氧化乙烯采用等量递加法混合均匀后，加入处方量的PVP乙醇液制软材，用20目筛制粒，在50℃下干燥12h，用18目筛整粒，然后加入硬脂酸镁，混匀得含药层，备用。将过60目筛的高分子量聚氧化乙烯、HPMC、氯化钠、聚维酮（k30）和红色氧化铁按处方量混合均匀后，加入处方量的乙醇液制软材，用20目筛制粒，在50℃下干燥12h，用18目筛整粒，然后加入硬脂酸镁，混匀得助推层，备用。将含药层与助推层颗粒压制成双层片心，并用硬度计测定硬度，应达到6kg力以上。将醋酸纤维素、PEG4000溶解于丙酮和水的混合溶媒中，即得包衣溶液。将片心置于包衣锅内，片床总重为150g；在片床温度40℃，包衣液输入速度为8ml／min，压力为600～800kPa的条件下进行包衣操作，直至片心外包衣膜增重达到预定要求为止。包衣后的产品在40℃下干燥48 h，然后用LL-9801型控释片剂激光打孔机在片剂的含药层（浅黄色）表面打成0．7mm的小孔；经检验合格后包白色防潮衣膜，在40℃下干燥12 h，即得格列吡嗪双层渗透泵控释片。

2．格列吡嗪缓释片［142］　称取一定量格列吡嗪、HPMC、及各种附加剂，分别过80目筛，按等量递加法混匀，以5%PVP无水乙醇液为黏合剂，制软材，挤压过筛制粒，置60℃烘箱内干燥，取出整粒，压片前加入0．5%硬脂酸镁混匀，压片成外观光洁的白色骨架片。

3．格列吡嗪胶囊、控释片［143，144］　国内已有生产。按相关要求制备。

4．格列吡嗪控释微球［145］　将载体材料溶于适宜的溶剂配制成一定浓度的溶液。在高速搅拌的条件下加入一定量的格列吡嗪和相应辅料，分散均匀。将所得料液通过喷雾干燥制成微球。根据不同溶剂的沸点选择相应的进、出风口温度，其余的喷雾干燥工艺参数为进料速度（6．0±0．1）ml／min、热风量（500±10）L／min、喷雾压力（20± 1）kPa。

【临床应用】

格列吡嗪双层渗透泵控释片　治疗非胰岛素依赖型糖尿病。

【注意事项】

1．对本品过敏者禁用。

2．对大多数胰岛素依赖型糖尿病、有酮症倾向、合并严重感染及伴有肝、肾功能不全者禁用。

3．用药时遵医嘱，注意饮食、剂量和用药时间。

4．治疗中注意早期出现的低血糖症状，及时采取措施，静脉滴注葡萄糖；对有创伤、术后感染和发热的患者，应给予胰岛素，以维持正常血糖代谢。

5．不良反应和药物相互作用参阅“甲苯磺丁脲”，但本品不良反应较少。