格列齐特

又名甲磺吡脲、达美康、DIAMICRON、康清、圣瑞恩格列齐特。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　第二代口服磺酰脲类降血糖药，口服后2～6h达高峰，t1／2为10～12h，主要由肾排出。对成年型糖尿病患者有降血糖作用，能降低血小板黏附力，减少血浆比黏度，降低ADP诱导的血小板聚集，改善微循环。此外，实验证明，本品有降低胆固醇积蓄，减少主动脉三酰甘油和脂肪酸的血浆浓度。因此两者结合，既可治疗糖尿病代谢紊乱，又可防止血管病变，改善视网膜病变和肾功能。用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症者或伴有血管病变者。

2．新剂型的作用与用途　第二代酰脲类口服降血糖药。不仅能降低血糖，而且可改善糖尿病患者异常的凝血功能，改善或延缓糖尿病患者血管并发症的发生，目前已被临床广泛用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗［153］。格列齐特缓释片采用独特的缓释技术，利用高黏度高分子材料吸水膨胀形成凝胶，制成每天只需服用1次的缓释片，使格列齐特在体内缓慢释放，延缓药物在体内的滞留时间，血药浓度平稳，维持有效血药浓度时间长，从而减少了用药的次数，同时又降低了毒性反应。

【新剂型】

1．格列齐特胶囊［146］　每片40mg，按相关要求制备。

2．格列齐特缓释片［147］　取主药格列齐特与缓释阻滞剂、淀粉、糊精等充分混匀，过80目筛3次，用10%乙基纤维素的乙醇溶液作黏合剂，28目筛湿法制粒，65℃烘干，24目筛整粒，测定颗粒含量，加入滑石粉混匀后，压力10kg压片，即得，片重约180mg。

3．格列齐特-羟丙基-β-CD包合物［148］　喷雾干燥法制备。称取格列齐特（GZ）3g，加2ml无水乙醇润湿，加入50ml稀氨溶液溶解，称取羟丙基-β-CD（HP-β-CD）13．22g（物质的量比为1∶1），加水50ml溶解，电磁搅拌下将格列齐特溶液滴加入HP-β-CD溶液中，继续搅拌至3h，喷雾干燥（进口温度145℃，出口温度100℃）。研磨法制备称取格列齐特3g，HP-β-CD　13．22g，用等量递加法在乳钵中混匀，加入少量乙醇-水（1∶3）混合溶剂研磨1h，40℃干燥，取固体研磨而得。

4．格列齐特缓释片［149］　根据初步试验结果，选用L9（34）正交试验表，以直接影响格列齐特缓释片释放行为的HPMC、微晶纤维素的用量及缓释片的硬度为试验因素，每个因素取3个水平，并确定其最佳制备工艺条件。依据正交试验因素水平表中HPMC、微晶纤维素的用量，将格列齐特与各固体辅料混合均匀，用适量黏合剂制备软材，过筛，制粒，于50℃烘干，整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。

【临床应用】

格列齐特胶囊　口服每次80mg。开始时每日2次连服2～3周，然后根据血糖和尿糖调整用量［154］。

【注意事项】

1．妊娠期妇女禁用。

2．服用本药期间应经常检查血象。

3．肾功能不良者慎用。

4．幼年型糖尿病，伴有酮症糖尿病，糖尿病性昏迷等均需要注射胰岛素，不能单独应用本品。