依沙吖啶

又名利凡诺、雷佛奴尔、依沙、好易贴、好利贴。

【性状】

为鲜黄色结晶粉末。难溶于乙醇，能溶于水。水溶液呈黄色，有绿色荧光，呈中性反应，水溶液不稳定，遇光逐渐变色。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　为外用杀菌防腐剂，能抑制革兰阳性菌，主要是球菌，尤其是链球菌。多用于外科创伤、皮肤黏膜的洗涤和湿敷。经过提纯及消毒后本品能刺激子宫肌肉收缩，使子宫肌肉紧张度增加，可应用于中期妊娠引产。

2．新剂型的作用与用途　复方依沙吖啶散临床用于各类皮肤湿疹、瘙痒及各种过敏性皮炎治疗。依沙吖啶散用于治疗脓疱疮。依沙吖啶乳膏具有消炎、抗过敏、收敛、止痒等作用，主用于皮肤湿疹、瘙痒及各种过敏性皮肤病等。依沙吖啶软膏消炎，收敛，吸湿；用于有继发性感染湿疹或脓疱疮。依沙吖啶注射用灭菌粉末急性毒性试验表明LD50为111．5mg／kg体重（寇氏法）；简化概率单位法求得LD50为（69．98±2．89）mg／kg体重。

【新剂型】

1．复方依沙吖啶散　依沙吖啶（2．0）、克霉唑（20．0）、氧化锌（150．0）、枯矾（20．0）、冰片（20．0）、泼尼松（2．0）、炉甘石（100．0）、滑石粉（686．0）。取枯矾、冰片共研成细粉；克霉唑研成极细粉；将上述两粉和依沙吖啶研磨混合均匀，再加入氧化锌、滑石粉、炉甘石过筛，充分混匀，分装，即得［92］。其他配方为依沙吖啶（5．0）、氧化锌（300．0）、硼酸（30．0）、滑石粉适量［93］；依沙吖啶（1．5）、氯苯那敏（8．0mg）、泼尼松（10．0mg）、碱式碳酸铋（1．0）［94］。

2．复方依沙吖啶乳膏［95］　依沙吖啶（2．0）、克霉唑（20．0）、泼尼松（1．5）、氧化锌（150．0）、白凡士林（100．0）、液状石蜡（46．3ml）、硬脂醇（十八醇）（90．0）、硬脂酸（20．0）、十二烷基硫酸钠（10．0）、丙二醇（100．0），蒸馏水加至1　000ml。取白凡士林、液状石蜡、硬脂醇（十八醇）、硬脂酸置水浴上加热至85℃，使熔融（油相）；另取十二烷基硫酸钠溶于与上同温的水中（水相）。在搅拌下，将油相缓缓加入水相中，不断搅拌至冷凝成乳膏状。将泼尼松、克霉唑、氧化锌、依沙吖啶细粉置乳钵内，加入丙二醇研磨至细腻糊状，逐量加入乳膏，边加边研匀，至混匀为止，分装即得。

3．依沙吖啶注射用灭菌粉末［96］　取依沙吖啶粉（10．0），置无水乙醇500ml中，水浴加热回流至全部溶解，趁热用G4垂熔漏斗过滤，滤液密封，4℃冷藏48h，倾去上清液，G3垂熔漏斗减压滤取结晶（一般精制1次）。70～80℃烘干，无菌操作灌装封口，115℃热压蒸汽灭菌30min，即得。

4．依沙吖啶注射液［97］　依沙吖啶（10．0）、硫代硫酸钠（0．2），注射用水加至1　000ml。取注射用水约900ml，加入依沙吖啶搅拌溶解，稍冷，再加硫代硫酸钠，全部溶解后粗滤，自滤器上加新鲜注射用水至全量，过3号滤球灌封，以流通蒸汽灭菌30min即得。

5．依沙吖啶倒模［98］　依沙吖啶（1．0）、生石膏（300）、1／1　000达里波液（20ml）、温水（100．0 ml）。用医用优质生石膏加依沙吖啶，加达里波液及温水调成糊状，迅速而均匀地倒于面区（鼻孔除外）待局部发热，冷却后自额部撕起已凝固的石膏膜。

6．依沙吖啶纱条［99］　将消毒好的小纱条放置于由依沙吖啶、氯霉素眼药水、地塞米松针剂配制的混合液中浸泡1h即得。

7．复方依沙吖啶糊剂［100］　依沙吖啶（1．0）、羊毛脂（334．0）、氧化锌（125．0）、淀粉（125．0）、醋酸铝溶液适量、白凡士林加至1　000g。取羊毛脂，白凡士林置水浴加温熔化并放置，保持温度在60℃左右备用；将处方量依沙吖啶、醋酸铝溶液加入上述油相中，不断搅拌使其乳化形成，再加入已过筛的淀粉及氧化锌细粉搅拌形成糊状放至冷却，即得。

8．依沙吖啶软膏　取依沙吖啶（20．0）加凡士林适量，研匀，分次加凡士林至全量，研匀，即得。

9．依沙吖啶凝胶［219］　依沙吖啶（1．0）、甘油（120．0）、CMC-Na（28．0）、硫代硫酸钠（0．1）、羟苯乙酯（1．0），蒸馏水加至1　000ml。取甘油与CMC-Na混合，加适量蒸馏水搅拌放置，让CMCNa充分溶胀，搅匀成凝胶状。另取依沙吖啶、硫代硫酸钠、羟苯乙酯溶于适量热蒸馏水中，放置，冷却至50℃左右，与上述凝胶混合搅匀，加水至足量，搅匀即得。

10．依沙吖啶-β-CD包合物溶液剂［220］　依沙吖啶（1．0）、β-CD（6．6），加蒸馏水至1　000ml。取β-CD溶于适量蒸馏水中，不断研磨下加入依沙吖啶，继续研磨约30s，移入量杯中，乳钵用蒸馏水冲洗干净，冲洗液倒入量杯中，加蒸馏水至足量，搅匀，分装即可。

11．依沙吖啶氧化锌洗剂［221］　乳酸依沙吖啶（1．0）、氧化锌（100．0）、滑石粉（100．0）、薄荷脑（30．0）、樟脑（30．0）、甘油（100．0ml）、乙醇（30．0 ml），蒸馏水加至1　000ml。取氧化锌与滑石粉置研钵中，加甘油及蒸馏水适量研成糊状，分次加蒸馏水约400ml，随加随研使成混悬液；另将薄荷脑、樟脑溶于乙醇中，缓缓以细流加入上述混悬液中，随加随搅匀。再取依沙吖啶加适量热蒸馏水溶解，过滤，并加入上述混悬液中混匀，加蒸馏水使成1　000ml，搅匀，即得。

12．依沙吖啶胶浆剂［222］　乳酸依沙吖啶（1．0）、CMC-Na（20．0）、硫代硫酸钠（0．1），蒸馏水加到1　000ml。将CMC-Na用蒸馏水预先溶胀24h以备用；另取乳酸依沙吖啶、硫代硫酸钠溶于适量的蒸馏水中，然后加入CMC-Na的胶浆中，边加边搅拌，添加蒸馏水至全量，搅匀，分装即得。

13．依沙吖啶注射液［223］　按相关制剂技术制得。

【临床应用】

1．复方依沙吖啶散　治疗皮肤湿疹、瘙痒及各种变应性皮炎，治愈率达96%，显效率100%，一般用药1次显效，3次痊愈，3d为1个疗程［92］。

2．依沙吖啶散　治疗脓疱疮男性29例，女性23例，年龄3～25岁，病程10d至3个月。脓疱疮数目少者3～5枚，多者20～30枚，发病部位以头、面和四肢多见。疱面过氧化氢清洗后，将本品撒在疱面上，以撒满疱面为度，无需包扎。2～3d换药1次，分泌物多者可每日换药1次。结果显示52例全部治愈［94］。

3．复方依沙吖啶乳膏　治疗皮肤湿疹、瘙痒及各种变应性皮肤病等125例，其中男性90例，女性35例，年龄12～68岁，病程1d至11个月。本品局部外用，3／d。结果为显效69例，有效34例，无效22例。临床应用表明在控制合并感染和有渗出的过敏性皮损方面优于一般市售单纯激素制剂［95］。

4．依沙吖啶注射液　用于孕妇引产56例，胎儿引出平均时间为37h27min，平均流血量为82 ml，临床效果满意［96］。

5．依沙吖啶倒模　用于治疗面部寻常性痤疮48例，治疗4周后，总有效率为98%［98］。

6．依沙吖啶纱条　外伤性鼓膜穿孔6例，其中男性1例，女性5例。以3%过氧化氢彻底清洗患侧外耳道后，将配制好的依沙吖啶纱条轻轻送入外耳道，接触鼓膜面即可，并口服抗生素。嘱患者勿用力擤鼻涕，禁外耳道进水，每天更换纱条1次。结果治疗总有效率为100%［99］。

7．复方依沙吖啶糊剂　治疗脓疱疮58例，病程2～30d。先用生理盐水清洁创面，然后直接外涂复方依沙吖啶糊剂，3／d，治疗期间不使用其他药物。结果为痊愈40例，有效13例，无效5例，治疗总有效率为91%［100］。

8．依沙吖啶注射液　用于中期妊娠引产72例，年龄17～68岁，平均年龄（25．1±5．3）岁，孕产次分别为1．86±1．15（1～5）和0．33±0．53（0～2）次。取依沙吖啶100mg溶解后行羊膜腔内注射。结果为完全流产12例（16．7%），不全流产59例（81．9%），失败1例，成功率98．0%，平均住院（6．52±0．85）d［223］。治疗瘢痕子宫中期妊娠引产114例，年龄21～40岁，平均27．6岁，孕周为16～30周。采用依沙吖啶注射液100mg羊膜腔内注射，出现规律宫缩时给地西泮（安定）10mg静脉缓慢注射（约2min，不稀释），如宫颈扩张缓慢，宫颈质软而厚，4～6h后可重复给药，宫缩不良者以缩宫素增加宫缩力，缩宫素浓度10 U／L静脉滴注，每分钟8滴开始调至有中等程度的宫缩。结果显示阴道自然分娩109例，5例行剖宫取胎术，其中4例为26～28孕周，出现规则宫缩时不能忍受宫缩痛，恐子宫破裂，要求剖宫取胎及行输卵管结扎术，术中见原手术瘢痕愈合良好，1例孕20周距前次剖宫产17个月患者宫内注射依沙吖啶后36h，出现阴道大出血，量约1 L，剖宫取胎时，发现为前置胎盘，胎盘植入，行子宫次全切除术［224］。

9．依沙吖啶羊膜腔内注入引产法　用于中期妊娠引产250例，年龄最小19岁，最大47岁，以25～35岁最多见。初产妇70例，占28%，经产妇180例，占72%。术前肝肾功能、血尿检查正常者。常规消毒腹部手术，用12号穿刺针垂直进针，回抽见羊水即注入0．1%依沙吖啶100mg。结果显示妊娠月份最短14周，最长32周（个别为足月妊娠），成功率为98．4%，无1例发生严重的并发症。其中第1次注射成功245例，占98%，第2次注射成功1例，占4%，失败4例（注射后无宫缩，改为水囊＋缩宫素引产）占1．6%［225］。

【注意事项】

1．本品用于引产须掌握剂量，注入量过大，可能引起肾功能损伤甚至致死。

2．主要并发症为出血较多，为减少出血，一般以用于妊娠16～24周引产为宜。

3．注射液要避光贮藏，使用期为3～6个月。

4．注射用依沙吖啶粉剂须于注射前临时现配，要用灭菌注射用水，不能用生理盐水作溶剂，也不能与含氯化物的溶液或碱性溶液配伍，以免析出沉淀。

5．心肝肾疾患者禁用。