甲氧沙林

又名制斑素、补骨脂内酯、敏白灵、花椒毒素。

【来源】

本品系补骨脂中提出的一种有效成分，属呋喃骈香豆素类。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　本品为色素形成剂，以加速色素的形成。本品的胃肠吸收不规律，血中蛋白质结合率高，半衰期为1．1h，在肝中代谢后经肾排出，8h排泄80%～90%，10%在粪便中。与黑光或长波紫外线合用于白癜风、银屑病、蕈样肉芽肿及玫瑰糠疹等的治疗。

2．新剂型的作用　复方补骨脂素凝胶用于治疗白癜风。补骨脂素胶囊在逆转白血病多药耐药性中有一定作用。

【新剂型】

1．补骨脂素脂质体［203］　采用逆相蒸汽法，用62．5%（物质的量比）卵磷脂，25%（物质的量比）豆磷脂，12．5%（物质的量比）胆固醇溶于氯仿中，加入psoralen及PBS（pH　7．3）后，水溶超声20min。35℃旋转蒸发，再次超声，离心3　500r／min，除去游离Psoralen，即得清亮，淡黄色psoralen脂质体。

2．补骨脂素-β-CD包合物［204］　取补骨脂素0．186g溶于少量丙酮，剧烈搅拌下逐滴加入盛有1mol／L NaOH　30ml的圆底烧瓶中，得淡黄色溶液，继续搅拌，同时加入β-CD　1．40g，减压除去丙酮后缓慢滴加6mol／L HCl调pH＝1，4℃放置过夜，抽滤，白色固体用蒸馏水淋洗3次并烘干即得包合物。

3．复方补骨脂素凝胶［205］　补骨脂素（5．0），醋酸地塞米松（0．5），卡波姆-940（1．0），三乙醇胺（12．0），丙二醇（100．0），氮酮（20．0），乙醇（300 ml），蒸馏水加至1　000ml。将卡波姆-940撒于新煮沸过的适量蒸馏水中，过夜，使其充分溶胀，在搅拌下加入三乙醇胺调pH至6．0～6．5（A）；另用丙二醇、氮酮、乙醇的混合溶剂溶解补骨脂素及醋酸地塞米松，加入（A）中，加水至足量混匀，静置除气泡即得。

4．补骨脂素胶囊［206］　取补骨脂素药粉用3倍75%乙醇浸泡5d，过滤，收集滤液回收乙醇，浓缩至黏稠状黑色液体，加95%乙醇加热全溶后，静置，析出针状结晶减压抽滤，用75%乙醇洗得补骨脂素，加入辅料制成胶囊。

5．甲氧沙林液［207］　按相关制剂技术要求制得。

【临床应用】

1．复方补骨素凝胶　治疗白癜风56例，其中局限型38例，皮节型3例，散发型8例，泛发型7例。同时给予光照辅助治疗。结果为痊愈20例，显效4例，有效4例，治疗总有效率为100%［205］。

2．补骨脂素胶囊　治疗急性非淋巴细胞白血病（M2a型）6例，治疗后血中P-170糖蛋白表达率下降最高可达37．2%［206］。

3．甲氧沙林液　治疗白癜风80例（其中40例为治疗组），其中男性49例，女性31例，年龄7～64岁，平均年龄32．6岁，病程3个月至12年，平均3．8年。每日白天外搽0．2%甲氧沙林液1次，夜晚睡觉前外搽0．05%卤米松乳膏1次。结果为痊愈9例，显效22例，有效5例，无效4例，总有效率77．5%。明显高于对照组［207］。

【注意事项】

1．禁用于严重心血管病、夏令水疱病、传染源白斑、红斑狼疮、皮肌炎、多形日光疹、卟啉病、白内障或晶状体病、消化道疾病、肝功能不良、糖尿病。

2．慎用于慢性感染、皮肤癌变史、日光敏感家庭史、近期接受过X线、细胞毒或砷治疗（皮肤癌变危险性增强）。

3．如局部晒太阳照紫外线后有红肿、起水疱者，应暂停使用，待恢复后再用，但照紫外线或晒太阳的时间应缩短。

4．内服可引发白内障，还有头痛、头晕、精神异常、失眠、皮肤瘙痒、恶心呕吐、水肿等反应。

5．治疗期间不宜食用酸橙、无花果、香菜、芥末、胡萝卜、芹菜等含呋喃香豆素类食物，以免增加光毒性。此外比内服更易引发光敏效应。

6．每次照射时，均应注意防止光照过度，以免引起晒伤。