乙型肝炎病毒简史

HBV危害人类的时间久远，给人们的健康造成的损失巨大。据有关资料推测，母婴垂直传播的方式在人间存在与HBV的进化史相一致，已延续了8　500万年以上，垂直传播了几百万代。由于历史的局限及科学技术的滞后，而对HBV感染人类机体的漫长过程毫无直观认识。

在2　000年前《内经》中有黄疸、胁痛、症积等记载，根本没有乙型病毒性肝炎的疾病名称，更无对HBV的认识。直至1883年德国的造船工人中1　289名，接种了由人淋巴结制备的牛痘疫苗，数周至数月后有15%出现了黄疸。这可能是第一次记录到乙型病毒性肝炎的流行性。在第二次世界大战中1941年，美军接种血清黄热病疫苗时发生了2　800例肝炎，但对其病原体仍然没有认识。待到1965年，美国科学家布朗勃（Blumberg），在研究人类血浆蛋白遗传多态性过程中，在澳大利亚土著居民的血清中发现了一种脂蛋白，并命名为澳大利亚抗原（简称澳抗）。后来经过大量的血清流行病学调查发现，在一些肝炎患者的血液中可检测到这种抗原，因而命名为：“肝炎相关抗原（HAA）。”1970年Dane等，在电镜下鉴定了Dane颗粒，即HBV颗粒。也进一步阐明了HBV感染者血清中存在的3种形式的病毒颗粒及其抗原抗体系统。

自从Blumberg发现乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）以来，医学界对HBV的研究有了划时代进展，也使Blumberg获得了1976年度诺贝尔医学奖。

1976年10月在日内瓦召开的世界卫生组织会议中，病毒性肝炎专家委员会对HBV及其抗原抗体系统曾统一命名。至今各文献报道中有如下表述：

乙型肝炎病毒，即Dane颗粒；乙型肝炎表面抗原（hepatits B　Surface antigen，HBsAg）抗－HBV的表面抗原，即小球形颗粒、管状颗粒／丝状颗粒／柱状颗粒；乙型肝炎表面抗体（hepatitis B　Surface antibody，HBsAb），表示HBV的HBsAg的抗体，即抗-HBs／anti-HBs；乙型肝炎核心抗原（hepatiti B　core antigen，HBcAg），表示HBV的核心抗原；乙型肝炎核心抗体（hepatitis B　core antibody HBcAb），表示HBV的HBcAg的抗体，即抗-HBc／anti-HBc；乙型肝炎E抗原（hepatitis B　etiologic antigen，HBeAg），表示HBV的E抗原；乙型肝炎E抗体（hepatitis B etiologic antibody，HBeAb），表示HBV的HBeAg的抗体，即抗-HBe／anti-HBe。

HBV-DNA聚合酶：1971年Hirchman等从3份HBsAg阳性血清超速离心的制备品中发现了DNA聚合酶。这一发现于1973年得到了Kaplan和Krugman等的证实，首次确定Dane颗粒内含有DNA聚合酶（DNAP）。1978－1980年，利用DNAP的活性，陆续发现了几种动物的DNA肝炎病毒，从而建立了嗜肝DNA病毒科。后来研究发现DNAP是一种具有多功能的酶分子，具有DNA指导的DNA多聚酶（DDDP）、RNA指导的DNA多聚酶（RDDP）和RNA酶H活性。

在20世纪80年代，随着对HBV基因组的深入探讨，研究人员发现了一种新的抗原抗体系统，即HBxAg／抗-HBx。

HBV负链核苷酸序列至少有4个开放读架（Open reading frame，ORF），（前－前-S和前－X区的存在也得到了验证）：C、P、S基因分别编码核壳、聚合酶和外膜蛋白；另外一个ORF因开始鉴定时对其基因产物的功能不明而称X，现已了解X蛋白调节病毒基因的转录水平。

HBxAg／抗-HBx代表了一种对HBV感染特异的抗原抗体系统，是HBV感染的血清学诊断标志。