／失衡与肝病

人类成熟T细胞按其表型不同可分为CD4＋和CD8＋两大类。按生物学功能的不同，CD8＋T细胞可再分出辅助性T细胞（Th）、细胞毒性T细胞（CTL或TC）和抑制性T细胞（Ts）；CD8＋T细胞则分为CTL和Ts。CD4＋T细胞的Th细胞包括Th0、Th1、Th2和Th3四个功能亚群，Th1细胞主要产生IL-2、IFN-γ、TNF-β等细胞因子，能促进细胞免疫，与抗胞内病原体感染等有关；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子，主要促进体液免疫（图3-2），促进特异性抗体的产生和清除胞内病原体及炎症反应中起重要作有。HBV为非致细胞病变病毒，感染后的肝组织损害系免疫损伤的结果，HBV特异性CTL尤其是CD8＋CTL的细胞毒作用参与了损伤。

图3-2　CD4＋细胞及相关细胞因子在CHB中的作用
T-C：人类成熟T细胞；CD4＋、CD8＋：T淋巴细胞亚群；Th：辅助T淋巴细胞；CTL：细胞毒T淋巴细胞；Ts：抑制性T淋巴细胞；Th0、Th1、Th2、Th3：CD4T淋巴细胞亚群；IL-2：白介素-2；IFN-γ：γ干扰素；TNF-β：β肿瘤坏死因子

实验结果显示，CHB患者外周血CD4＋T细胞数的变化并非一致，而是存在着降低、不变和增高三种不同状态，三组中ALT异常者分别为22.2%、60.5%和83.3%。表明CD4＋T细胞比率越高，肝细胞损害越大，可能与CD4＋T细胞中的CTL有关。

在外周血淋巴细胞中，几乎所有CD4＋的淋巴细胞和50%CD8＋T细胞表达CD28分子，CD28分子的表达，又可抑制CD4＋细胞的凋亡，即CD28分子表达与CD4＋T细胞的增减趋势一致。CD28分子作为T细胞的协同刺激分子，在CTL活化及细胞毒作用中具有重要意义，在防止形成免疫耐受方面起重要作用。

目前多数研究者认为，HBV感染慢性化的主要机制是宿主对HBV抗原产生不同程度的免疫耐受，而免疫耐受常常是由CD4＋T细胞功能不足或缺陷引起的。

一般在急性自限性肝炎肝内CD4＋T和CD8＋T细胞分布频率较高，外周血组织相容性复合体MHC-I和MHC－Ⅱ限制性T细胞免疫活性增强，而在慢性持续性感染时外周血T细胞反应减弱甚至不能测出，肝内CD4＋T和CD8＋T细胞分布频率减低。提示HB慢性化主要是人体细胞免疫功能降低造成。Th1／Th2类细胞的失衡似乎能合理解释这一机制。检测急性自限性HB急性期和恢复期患者外周血Th细胞分泌的细胞因子后发现，急性自限性HB患者在急性期产生Th1类细胞因子明显比对照组高；恢复期患者Th细胞表现为Th0功能，同时分泌Th1和Th2细胞因子。Th1类细胞可增强机体的细胞免疫应答功能，有利于清除病毒。通过对CHB肝内T细胞产生的细胞因子检测时发现，CD4＋T细胞不但产生IFN－γ、IL-2等Th1细胞因子，而且还产生IL-4、IL-5等Th2类细胞因子。在CHB中，2类细胞产生IL-4、IL-5、IL-10等细胞因子可抑制Th1类细胞的功能，使Th1产生IL-2、IFN-r和TNF－β的量减少，免疫反应的效应降低，机体清除病毒能力减弱，导致病毒持续感染。Th1类细胞效应减弱，Th2类细胞效应增强可部分解释HBV感染的慢性化机制。