抗肝细胞损害治疗

抗肝细胞损害治疗的目的在于保护肝细胞，改善肝功能，减轻病症。可从以下口服制剂、静脉滴注制剂中各酌选1～2种应用。其中药制剂的不良反应、注意事项等详见第12章相关内容。

（一）口服制剂

1.复方益肝灵片，每次4片，每日3次。

2.可予宁（西利宾胺片、水飞蓟宾葡甲胺片），每次2～4片，每日3次。

3.水林桂（水飞蓟宾胶囊），每次2～4粒，（每粒含水飞蓟宾35mg），每日3次。

4.美能（复方甘草酸苷）片，每次2～3片，每日3次。

5.天晴甘平（甘草酸二胺肠溶胶囊），每次150mg（3粒），每日3次。

6.甘利欣胶囊（甘草酸二胺），每次150mg（3粒），每日3次。

7.利加隆（利肝素）片，每次2片，每日3次。

8.天晴复欣（苦参素胶囊），每次0.2g（2粒），每日3次。

9.齐墩果酸片，每次2～8片（20～80mg），每日3次。

10.联苯双酯片，每次25～50mg（1～2片），每日3次。

11.双环醇片（百赛诺）。

双环醇（Bicyclol）

【作用】　双环醇是我国研制的治疗CHB的口服药，是将联苯双酯中2个甲氧羟基中的1个改为次甲醇基，似需更多对比研究，以阐明一个基团的改变对药理机制的优化作用。双环醇不是ALT抑制药，而是有自由基清除作用以保护肝细胞膜，并能保护肝细胞核DNA免受损伤和减少肝细胞凋亡的发生。

【临床应用】　大组CHB病例与联苯双酯的对比临床试验，常规剂量治疗6个月ALT和AST分别下降115U／L和50U／L，复常率与联苯双酯无显著差异，但停药3个月后的效应稳定性优与联苯双酯。

【用法】　每次25mg，每日3次，口服，必要时可增至每次50mg，每日3次。疗程至少6个月，停药应逐渐减量。

【注意】　本品耐受性良好。个别患者可出现头晕；极个别患者可有皮疹，皮疹明显者可停药观察，必要时可服用抗过敏药。肝功能失代偿者如TBIL明显升高、低蛋白血症、肝硬化腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病、肝肾综合征者应慎用。本品对孕妇、哺乳期妇女及70岁以上老年患者尚无用药安全的研究资料。

【制剂】　片剂：每片25mg。

12.肌苷（lnosine）（肌苷、次黄嘌呤核苷）：此药是腺嘌呤的前体，腺嘌呤则是ATP、辅酶I、核糖核酸的组成成分，参与体内能量代谢和蛋白质合成，活化丙酮酸氧化酶类，从而使细胞在缺氧状态下继续进行代谢。肌苷能直接进入细胞，转变为肌苷酸、进而变为ATP参与代谢，提高许多酶的活性，可能促使受损的肝功能和肝细胞恢复。

【应用】　用于血小板减少、白细胞减少症、各种急慢性肝炎、心脏病等，也用于中心视网膜炎、视神经萎缩，以及预防和解除锑剂、二氯对二甲苯等药物引起的心脏或肝脏的毒性反应等。

【用法与用量】　口服：治疗肝病，每次0.4～0.8g，每日3次；治疗心脏病，每次0.2～0.4g，每日3次。静注或静滴：每次0.2～0.6g，每日1～2次。

【不良反应】　可引起轻度腹泻，胃部不适。静注可引起面部潮红、恶心、胸部烧灼感。

【药物相互作用】　不能与氯霉素、双嘧达莫（潘生丁）、硫喷妥钠等注射液配伍。可与葡萄糖、氯化钠、氨基酸、各种水溶性维生素等注射液混合后静滴或静注。

【制剂】　片剂：每片0.2g，注射剂：0.1g／2ml，0.2g／5ml。

13.三磷腺苷（ATP）：本品由兔肌肉中提取制得。ATP是体内广泛存在的辅酶，是体内组织细胞所需能量的主要来源，蛋白质、脂肪、糖和核苷酸的合成都需ATP参与。ATP经腺苷酸环化酶（Adenyl cyclase）催化形成环磷酸腺苷（cAMP），是细胞内的生物活性物质，对细胞许多代谢过程有重要的调节作用。

ATP为蛋白质、糖原、卵磷脂、尿素等的合成提供能量，促进肝细胞修复和再生，增强肝细胞代谢活性。但外源性ATP不易进入细胞，且提供的量与体内需要的量相差悬殊。

【用法用量】　肌注：每次20～40mg，每日1～2次；静注或静滴：5%～10%葡萄糖注射液10～20ml加入ATP　20～40ml，缓慢注入，注速为每1～2分钟10mg；静滴时以5%～10%葡萄糖注射液250～500ml加入ATP　20～40mg，每日1～2次。

【不良反应】　可有胸闷、无力、便秘等，静注过快可引起低血压、眩晕等。个别人可发生过敏性休克。

【注意】　脑出血初期、房室传导阻滞、急性心肌梗死等患者禁用，本药对窦房结有明显抑制，因此对病态窦房结综合征或窦房结功能不全者或老年人慎用。有过敏史者不宜使用。肌注、静注两种规格，须注意区别。

【制剂】　注射剂2ml：20mg。

14.葡萄糖醛酸内脂（肝泰乐、葡醛酯）：本品有解毒作用。口服吸收后分解为葡萄糖醛酸，肝细胞以葡萄糖醛酸与胆红素、代谢废物、药物、毒素结合后从胆汁排泄。无毒的葡萄糖醛酸结合物可经肾排泄，是肝脏的重要解毒途径，具有保护肝脏作用。可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使糖原量增加，脂肪储量减少，是构成人体结缔组织及胶原的重要成分，特别是软骨、骨膜、神经鞘、关节囊、肌腱、关节液的组成成分。

【应用】　用于肝炎、肝硬化、食物或药物中毒等，也用于关节炎及胶原疾病。

【用法】　口服：每次0.1～0.2g，每日3次；肌注或静注：每次0.1～0.2g，每日1次。

【不良反应】　偶有面红、轻微胃肠道不适，减量或停药后消失。

【制剂】　片剂：0.05～0.1g，注射液：0.1g／2ml。

15.肝提取物：肝精、肝浸膏（liver extracts）　是一种目前许多国家尚在应用的传统药物，有不同的商品名称。含有丰富的维生素B12、叶酸、烟酸、维生素B2、肝细胞刺激因子、嘌呤核苷和各种氨基酸，在实验性肝损害中已证明具有修复作用。曾进行大组对照临床试验，认为对慢性肝炎和肝硬化确有效果。

【用法】　口服：1次2～10片，1日3次。肌内注射：1次1～2ml（5～10U），1日1次。

【制剂】　片剂：每片125mg；注射液：5U（1ml）；50U（10ml）。

16.肝得健（易善力、必需磷脂）。

【成分】　本品为复方制剂，其主要成分有必需磷脂（天然的胆碱－磷酸二甘油酯、亚油酸、亚麻酸及油酸）、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酰胺等。

【药理与应用】　肝得健可使肝细胞膜组织再生，协调磷脂与肝细胞膜组织之间的功能，因而可有效地使肝脏的脂肪代谢、合成蛋白质及解毒功能等恢复正常。本品具有良好的亲脂性，其有效成分结构与细胞磷脂基本相同，并含有大量的不饱和脂肪酸，能保护肝脏细胞结构及对磷脂有依赖性的酶系，防止肝细胞坏死及新结缔组织增生，促进肝病康复。用于不同原因引起的脂肪肝、急慢性肝炎，包括肝硬化、肝性脑病及继发性肝功能失调。

【用法】　软胶囊：每次2粒，每日3次。

17.门冬氨酸鸟氨酸颗粒，每次3g，每天2～3次口服。详见第8章第四节八、肝性脑病的治疗。

（二）静脉滴注制剂

1.10%葡萄糖注射液250ml＋甘草酸二胺注射液（甘利欣注射液）150mg（3支），静脉滴注，每日1次。

2.10%葡萄糖注射液250ml＋复方甘草酸苷注射液（美能注射液）40ml，静脉滴注，每日1次。

3.10%葡萄糖注射液250ml＋强力宁注射液30ml，静脉滴注，每日1次。

4.10%葡萄糖注射液250ml＋古拉定注射液1.2g，静脉滴注，每日1次。

5.10%葡萄糖注射液250ml＋苦黄注射液30ml，静脉滴注，每日1次。

6.10%葡萄糖注射液250ml＋思美泰注射液1～2g，静脉滴注，每日1次。

思美泰（腺苷蛋氨酸）

【药理作用】　腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子。参与体内重要生化反应，在肝内它调节肝脏细胞膜的流动性并能促进解毒过程中硫化产物的合成。

【应用】　本品主要用于治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积，也用于治疗妊娠期肝内胆汁淤积。

【用法】　初始治疗：肌内或静脉注射，每天500～1　000mg，共2周；维持治疗：口服，每天500～1　000mg。

【注意】　由于本品在酸性片中才能保持活性，部分患者服药后可能感到胃灼热和上腹痛；对本品特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状，以上作用均表现轻微，一般不需停药；血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人必须在医生监督下使用本品，并应注意监测血氨水平；注射用粉末或片剂不论何种原因由白色变为其他颜色时便不可使用；注射剂不可与碱性液体或含钙的液体混合，注射剂溶解后只能保存6h。

【制剂】　注射剂：每瓶500mg（注射用粉末）；肠溶片：每片500mg。

7.10%葡萄糖注射液250ml＋前列腺素E1注射液40μg，静脉滴注，每日1次。

前列腺素E1（凯时）

【作用机制】　前列腺素（PG）是一类具有2价碳原子的不饱和脂肪酸，具有扩张血管、抑制血小板聚集和免疫复合物形成等多种作用，近来发现对各型肝病具有治疗作用。PG作用广泛，通过多种途径以保护肝细胞。

保护肝细胞膜和细胞器以防肝细胞坏死：肝细胞膜上有PG受体，对PGE1和PGE2有高度的亲和力。实验表明PGE2使半乳糖胺和CCL4诱导的模型动物的肝酶下降，肝细胞坏死及炎症减轻，肝细胞肿胀和线粒体肿胀减轻，肝细胞内脂滴减少，提示PGE2能强化和维护肝细胞膜的稳定性。

改善微循环：慢性肝病和重型肝炎均有不同程度的微循环障碍，PGE1具有强烈的扩血管和抑制血小板聚集作用，可改善肝脏的微循环，改变疾病进展。

调节肝细胞的物质代谢：PGE1能激活细胞膜上的腺苷环化酶的抑制物，减少3′，5′-环腺苷酸（cAMP）的生成，从而抑制细胞的分解代谢，保护肝细胞。PGE1可增加肝细胞内DNA含量，PGE2可促进肝细胞再生，使血清白蛋白增加；PG有利胆作用。

免疫调节作用：PGE1有清除肝炎患者循环免疫复合物作用，并能抑制家兔的细胞免疫，提示对肝炎病毒感染后激起的免疫损害可能有一定的抑制作用。

【临床应用】　国内外研究表明，PGE1制剂治疗各种肝炎（包括肝硬化）确有疗效，尤其是对重症肝炎疗效较好，但需早期应用。临床常用于急性心肌梗死、血栓性疾病以及冠心病、克山病引起的心绞痛、心力衰竭。

【用法】　静滴：每日100～200μg，以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或右旋糖酐注射液100～200ml稀释后，1～2h滴完，15～20d为1个疗程。

【不良反应】　常有恶心、呕吐、腹泻，偶有低血压，注射部位和血管出现红肿。减慢滴速可减轻不良反应。

【注意】　孕妇、青光眼、高血压眼病患者禁用。

【制剂】　注射剂：20μg，100μg。

8.10%葡萄糖注射液500ml＋复方卡尼汀注射液2支，静脉滴注，每日1次。

复方卡尼汀（商品名疗尔健）

【成分】　是肉毒碱和肝脏提取物，佐以几种维生素和核酸。

【药理作用】　有促进肝细胞增生、解毒；通过增加肝细胞内的游离脂肪酸的作用，而产生抗脂肪肝效应；使肝脏对乙醇的代谢正常化；提供多种必需维生素和辅酶；有效恢复肝功能，快速降酶，反跳率低。杨金龙等曾以复方卡尼汀2支（每支含活性成分942.05mg）加入10%葡萄糖溶液500ml中缓慢静脉滴注，连续30天为1个疗程，治疗61例慢性病毒性肝炎患者，结果患者的血清ALT复常率（100%），6个月随访的稳定复常率（83%）均高于对照组（两率分别为84%和54%）。提示复方卡尼汀是一种有效的治疗慢性病毒性肝炎的药物。

9.10%葡萄糖注射液250ml＋硫普罗宁注射液0.2g（1支），静脉滴注，每日1次。

硫普罗宁（凯西莱）

【药理作用】　本品为一种新型的含巯基类化合物，在参与机体生化代谢方面具有重要作用。药理实验证明，硫普罗宁可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，电子传递功能恢复正常，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤负效应。硫普罗宁含有巯基，能与某些自由基可逆性结合二硫化物，作为一种自由基清除剂，在体内形成一个再循环的抗氧化系统。本品对TAA（硫代乙酰胺）、CCL4（四氯化碳）所造成的动物急性肝损伤模型中血清AST、ALT升高有降低作用；对慢性肝损伤模型引起的三酰甘油的蓄积有抑制作用；可促进肝糖原合成、抑制胆固醇增高，有利于血清白蛋白／球蛋白比值回升。

【应用】　用于改善各类急慢性肝炎的肝功能；用于脂肪肝、酒精肝、药物肝损伤的治疗及重金属的解毒；用于降低放化疗的不良反应，并可预防放化疗所致的外周白细胞减少；用于老年性早期白内障和玻璃体浑浊。

【用法用量】　静脉滴注：1次0.2g（1支），1日1次，连用4周。临用前用5%～10%的葡萄糖溶液或生理盐水250～500ml稀释，按常规静脉滴注。片剂口服：肝病治疗：每次1～2片，每日3次，饭后口服，连服12周，停药3个月后继续下一个疗程；急性病毒性肝炎初期每次2～4片，每日3次。连服1～3周，以后每次1～2片，每日3次；重金属中毒：每次1～2片，每日3次。化疗及放疗引起的白细胞减少症：化疗及放疗前一周开始服用，每次2～4片，每日3次，饭后口服，连服3周。

【不良反应】　变态反应：可有皮疹、皮肤瘙痒、面色潮红、发热等，偶有过敏性休克；消化道：可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、罕见味觉异常。

【注意】　重症肝炎或伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血、合并糖尿病或肾功不全的患者慎用。孕妇、哺乳期妇女、儿童及对本品有严重不良反应的患者禁用。

【制剂】　注射剂：每支0.2g，每盒6支。片剂：每片0.1g。