其他抗病毒药物及中药治疗慢性乙型病毒性肝炎

苦参素（氧化苦参碱）系我国学者从中药苦豆中提取，已制成静脉和肌内注射剂及口服制剂。我国的临床研究表明，本药具有改善肝脏生化指标及一定的抗HBV作用。但其抗HBV的确切疗效尚须进一步扩大病例数，进行严格的多中心随机对照临床试验加以验证。

中医中药治疗慢性乙型病毒性肝炎在我国应用广泛，但多数药物缺乏严格随机对照研究，其抗病毒疗效尚需进一步验证。

苦参素

中国首部《慢性乙型肝炎防治指南》推荐的抗HBV药物包括干扰素、核苷类似物、胸腺肽和苦参素。作为有我国自主知识产权的、惟一的得到国家SFDA批准用于治疗CHB的植物提取药——苦参素已经有近20年的历史。

苦参素的主要成分是氧化苦参碱（oxymatrine，OM），是从豆科植物苦豆子中提取的一种成分，药用苦参素的纯度高达98%。其分子量为282.38，分子式为C15H24N2O2H2O，属于赖氨酸系喹里西啶类生物碱。迄今抗HBV机制还鲜有研究。

1.苦参素治疗CHB　1997年长征医院蔡雄等报道苦参素与α干扰素（IFN-α）对照治疗CHB，发现在使HBV-DNA转阴和ALT复常有相似疗效。随后徐文胜等、陈小松等分别在细胞模型、转基因小鼠模型上进行了苦参素抑制病毒的试验研究。在细胞，苦参素呈剂量依赖性地抑制HBsAg和HBeAg的表达，并且能够抑制细胞内HBV-DNA复制水平；在转基因鼠，用苦参素处理之后，肝组织中HBsAg和HBcAg的表达量明显低于对照组。

上海10家三甲医院感染科或传染病专科医院用苦参素胶囊制剂治疗CHB的多中心、随机、双盲、对照研究，历时3年。结果，在治疗结束时（52周）苦参素胶囊治疗组ALT复常率达70.77%，明显优于对照组（39.68%）；HBeAg阴转率、血清转换率和HBV-DNA阴转率分别为33.33%、31.03%和43.08%，与对照组（分别为3.33%、1.72%和12.31%）相比有明显差异。苦参素是一种疗效比较肯定的抗HBV药物，其疗效已达到IFNα的水平。

许吉生等选择107例CHB随机分为对照组（45例），治疗组（62例）。对照组给予降酶、退黄及对症治疗，住院治疗2个月后改为同类药口服，疗程5个月。治疗组在对照组基础上加用苦参素葡萄糖注射100ml（含苦参素0.6g），每日静滴1次，连用2个月后，改为苦参素胶囊200mg，每日3次，口服，疗程5个月。结果：①两组患者治疗后及停药3个月后肝功能均明显好转，两组无显著差异；②治疗5个月及停药3个月后，治疗组HBeAg阴转率分别为41.9%和38.7%，HBeAb阳转率分别为25.8%和24.1%，HBV-DNA阴转率分别为43.5%和40.3%，均明显高于对照组（4.44%～6.67%）（P＜0.01）；③在抗纤维化方面，治疗组患者的肝纤维化指标较治疗前及同期对照组显著下降（P＜0.05），且停药3个月后仍有持续疗效。

王甦和赵连三首次采取循证医学研究方法，对HBV的YMDD区变异后不同抗病毒疗法效果进行系统评价，纳入了随机和半随机对照研究的5篇论文，共284例患者，经过Mlta分析，结果显示，苦参素联合胸腺肽治疗CHB，对HBV-DNA和HBeAg的转阴率明显优于单用拉米夫定，并且这种联合治疗对拉米夫定导致的YMDD变异后的失效仍有治疗作用。

2.苦参素不良反应　苦参素不良反应较少，有轻度发热、肌肉酸痛均在1周内消失，也曾有上消化道症状、皮疹和口苦。均不影响治疗。

3.苦参素制剂

（1）苦参素胶囊

通用名：苦参素胶囊

天晴复欣?（商品名）

【性状】　本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末和颗粒，无臭，味苦。

【药理毒理】　本品能降低乙型肝炎病毒（DHBV）感染鸭血清DHBV-DNA水平；对CCL4和D－半乳糖胺所致的小鼠中毒性肝损伤具有保护作用。

【药动学】　静脉注射苦参素后，血药浓度一时间曲线呈双指数型，符合二房室模型。口服后效应与浓度之间的关系符合S型Emax模型，为非剂量依赖性。本药主要在肝及小肠中代谢，而由尿液及粪便排泄。

【适应证】　用于慢性乙型病毒性肝炎的治疗。

【用法用量】　口服，成人每次0.2g（2粒），每日3次，必要时可每次服0.3g（3粒）。

【不良反应】　患者对本品有较好的耐受性，不良反应发生率较低。常见的不良反应有恶心、呕吐、口苦、腹泻、上腹不适或疼痛，偶见皮疹、胸闷、发热、症状一般可自行缓解。

【注意事项】　严重肾功能不全，不建议使用本品。肝衰竭者慎用。

妇女哺乳期慎用，孕妇不宜使用。尚无儿童用药经验，老年患者减量或遵医嘱。

【贮存包装及效期】　0.1g／粒，12粒／盒，200盒／箱；遮光，密封，阴凉干燥处保存。有效期2年。

（2）苦参素葡萄糖注射液

通用名：苦参素葡萄糖注射液

天晴复欣?（商品名）

【性状】　本品为无色或几乎无色的澄明液体。

【适应证】　用于慢性乙型病毒性肝炎的治疗。

【用法用量】　静脉滴注。0.6g／d，2个月为1个疗程或遵医嘱。

【规格包装及效期】　100ml：苦参素0.6g，葡萄糖5.0g。输液瓶装：100ml／瓶，有效期2年。

（3）苦参素注射液

通用名：苦参素注射液

瑞特?（商品名）

【性状】　本品几乎无色或微黄色澄明液体。

【药动学】　药理试验证明，对正常兔有明显升高外周血白细胞数作用，白细胞计数峰值出现在首次给药后第4天，与自身给药前相比升高72%，优于升白药鲨肝醇。对60　Co（钴60）-γ线和深部X线照射引起的家兔白细胞低下有明显的升白作用。于照射前两天给药，对白细胞下降有预防作用。还可防止丝裂霉素C所致的小鼠白细胞减少症。其与环磷酰胺合用对艾氏癌实体型有协同抑制作用，而环磷酰胺引起白细胞降低的毒性明显减轻。

【适应证】　用于慢性乙型肝炎的治疗及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下和其他原因引起的白细胞减少症。

【用法用量】　肌内注射。用于慢性乙型肝炎的治疗，每日1次，每次400～600mg。用于升高白细胞，每日2次，每次200mg。

【规格包装贮存及有效期】　2ml：200mg。安瓿装，2ml×10支。遮光，密封，阴凉处保存。有效期2年。

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