抗内毒素治疗

抗内毒素治疗是肝衰竭治疗的重要环节。但目前尚缺乏疗效满意的药物。间歇应用广谱抗生素以抑制肠道菌内毒素释放，口服乳果糖以促进肠道内毒素排泄。

乳果糖（半乳糖苷果糖、杜秘克）：是一种人工合成的不吸收酸性双糖。在小肠内无相应的酶使其分解，以原型进入结肠后才被细菌酵解为乳酸，使肠内pH降低，增加NH3离子转化（NH＋4），因而减少氨（以及胺和其他毒性含氮物质）的吸收。乳果糖不仅使产生内毒素的细菌排出，并能与内毒素结合排出。此外，乳果糖明显抑制巨噬细胞（M￠）产生肿瘤坏死因子α（TNFα）。乳果糖10～30ml，口服，每日3次，调整剂量至每日软便2～3次。便秘患者的用量可参考（表8-10）。如48h内不见效，可增加剂量；如出现腹泻，应减少剂量。最好有规律地服药，如每日1次，早餐后服用或将每日剂量分为2次用，早晚各1次。

表8-10　便秘者应用乳果糖参考剂量

或用：

生理盐水100ml＋乳果糖30ml＋食醋20ml，保留灌肠，每日1～2次。

不良反应：罕见严重不良反应。治疗之初几天，可出现腹部不适，如肠胀气和痉挛；大剂量用药偶见恶心、呕吐，也可致味觉异常。剂量过大可产生腹泻，脱水和电解质大量丢失。高钠血症也有报道。

肠梗阻患者禁用，不宜与抗酸剂同服。

制剂：溶液剂：300ml／瓶，15ml／袋。

近来报道乳梨醇（lactitol）是另一种双糖（β－半乳糖－山梨醇），治疗肝性脑病效果与乳果糖相似，且治疗效果出现比较早，由于它为粉剂不太甜，易保存，易为患者接受。其制剂有江苏正大天晴药业股份有限公司生产的，天晴康欣，拉克替醇散（lactitol powder）。

天晴康欣，拉克替醇

【性状】　为白色的结晶颗粒或粉末。

【药理作用】　拉克替醇是山梨醇和半乳糖构成的双糖衍生物，极少被胃肠道吸收。不被胃肠道内双糖酶水解，而以原形进入结肠。在结肠内被肠内菌群降解为乙酸、丙酸和丁酸，酸化结肠内容物，从而减少结肠对氨的吸收。本品可转化为低分子量的有机酸，导致结肠内渗透压升高，增加粪便的含水量和体积，产生轻泻作用。

【适应证】　本品适用于肝性脑病的治疗。

【用法用量】　口服，可于就餐时服用或与饮料混合服用，以每日排便2次为标准，增减本品的服用剂量。初始剂量为0.6g／（kg·d），分3次于就餐时服用。

【不良反应】　常见的不良反应有胃肠胀气、腹部胀痛和痉挛；偶见的不良反应有恶心、腹泻、肠鸣和瘙痒。罕见的不良反应有胃灼热、呕吐、头痛、头晕等。

【禁忌】　肠道不通畅（肠梗阻，人造肛门等）患者不得应用。

【制剂规格】　每袋5g，每盒12袋。

Munog指出乳果糖对肝硬化性脑病有效，而对肝炎肝性脑病无效，同时认为无论口服或灌肠易引起肠梗阻和严重的下消化道出血，应引起注意。

抗内毒素单克隆抗体和抗肿瘤坏死因子α（TNFα）单克隆抗体理论上可有效阻断内毒素和TNFα的有害作用，有开发前景。此外，酌情选用改善微循环药物，抗氧化药如还原型谷胱甘肽和N－乙酸半胱氨酸等治疗也有必要。