除去肝损伤病因治疗

除去病因是防止肝纤维化最有效的措施。病情持续、反复活动的慢性病毒性肝炎，根本的治疗是应用抗病毒药物，干扰素、核苷类似物、胸腺肽α1和苦参素均为抗HBV的有效药物，可明显抑制肝纤维化。酗酒的病人应禁酒，合并酒精性肝损害继续酗酒，许多进展为肝硬化；已有小叶中央静脉硬化者，停酒后仍可继续发展。

1.干扰素（IFN）　IFNα在疗程中可激活炎症应答，一些纤维化的血清标志物也同时升高，治疗效应者在疗程结束后炎症和活动性纤维化静息，相应的血清标志物也随之降低。肝内炎症坏死和纤维化程度均有减轻，用定量组织化学的方法表明肝纤维化有肯定的好转。

2.核苷类似物　核苷类似物控制肝脏炎症比IFNα迅速，抗肝纤维化效果更显著。1组HBeAg（＋）慢性肝炎用拉米夫定治疗2年，治疗前和3.5年（中位数）时肝活组织检查对比，不仅桥样纤维化缓解、肝硬化也可减轻，见表9-1。

3.胸腺肽α1　胸腺肽α1疗效机制，参阅第7章第二节有关胸腺肽α1（Tα1）内容。

尚亚娟等报道，应用胸腺肽α11.6mg皮下注射，每日1次，14d后改为每周3次，自第5周起，每周2次，总疗程为26周。治疗21例肝炎肝硬化，治疗前后肝纤维化指标检测，见表9-2。

表9-1　LMV2年治疗对肝纤维化的效应

引自：Schiff ER，et al.Hepatology，2000，32（4pt，2）：296A

表9-2　肝纤维化指标治疗前后对比（x±S）

＊与治疗前相比P＜0.05；HA.玻璃酸酶；LN.层粘连蛋白；IV-C.IV型胶原

胸腺肽α1治疗活动性乙型病毒性肝炎后肝硬化具有抑制乙肝病毒复制和抗肝纤维化作用，且安全有效。

4.苦参素　彭安邦等，用苦参素（天晴复欣），200mg　1日3次，口服。干扰素γ300万U，肌内注射，每周3次，疗程3个月。治疗60例慢性乙型肝炎。两组在治疗前后分别测定LN、HA、Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）、Ⅳ－C。

结果：苦参素组与干扰素－γ组治疗前后比较，四项指标均有明显下降，差异显著，P＜0.01或0.05；每项指标两组比较均无显著差异，P＞0.5或0.25，说明两组治疗肝纤维化疗效相仿。

苦参素是治疗肝纤维化、抑制HBV复制的一种有效、安全、价廉的药物。

许吉生等，应用苦参素葡萄糖注射液100ml（含苦参素0.6g），每日静脉滴注1次，连用2个月后，改为苦参素胶囊200mg，每日3次，口服，疗程5个月，治疗CHB　62例。在抗肝纤维化方面，患者的肝纤维化指标较治疗前及同期对照组显著下降（P＜0.05），且停药3个月后仍有持续疗效。

苦参素抗肝纤维化的机制，为抑制纤维细胞的活化及胶原合成，增加胶原酶的活性，促进胶原降解及肝细胞再生，抑制单核－巨噬细胞、库普弗细胞分泌细胞因子，抑制星状细胞的活化、增殖，从而阻断或逆转肝纤维化。