(别名:硝苯吡酯,尼莫通)
【药理作用】
尼莫地平是一种钙通道阻滞药,能有效阻止钙进入血管平滑肌细胞,松弛血管平滑肌,从而解除血管痉挛。对于急性脑血流障碍患者,尼莫地平能扩张脑血管和改善脑供血,且对大脑既往损伤区灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常区域。尼莫地平能明显地降低蛛网膜下腔出血患者的缺血性神经损伤及病死率。
口服给药几乎全部吸收,t1/2w为60min,每日口服4次,与血浆蛋白结合率为97%~99%。尼莫地平代谢消除主要通过双氢吡啶环脱氢和氧合代谢进行。人体中代谢产物50%从肾脏排泄,30%从胆汁排泄。
静脉滴注尼莫地平蛋白结合率为96%~99%,药物分布容积1.6~3.1L/kg,血浆中药物浓度下降快,代谢产物几无活性,通过胆囊排泄,80%于粪便、20%于尿液中排出体外。
用量过大可出现血压下降,并有潮红、多汗、暖热感、四肢水肿、心动过缓,与其阻止钙进入血管平滑肌细胞,松弛血管平滑肌有关。
可出现头晕、头痛、虚弱及中枢兴奋症状,如失眠、多动、兴奋、攻击性和多汗。小鼠LD50口服3562mg/kg,静脉33mg/kg。
【诊断要点】
●有大量服用或使用尼莫地平史。
●临床表现
(1)心血管系统:血压下降,尤其对于有基础血压增高的患者更是如此;潮红、多汗、暖热感、四肢水肿、心动过缓,偶见心动过速。
(2)胃肠道系统:恶心,胃肠道不适,个别患者有肠梗阻。
(3)神经系统:头晕、头痛、虚弱;一些患者可能有中枢兴奋症状,如失眠、多动、兴奋、攻击性和多汗。偶见运动过度和抑郁。
(4)血液系统:极个别患者出现血小板减少症。
●实验室检查:该药理化鉴别试验阳性。可有碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、AKP、血糖升高。
【急救措施】
●减量或停用药物。
●对于血压下降患者,轻者仅需减量或停用药物即可;重者需积极补充血容量,必要时使用血管活性药物,如多巴胺、多巴酚丁胺等。
●对于用药后出现肠梗阻患者,多为假性肠梗阻,可减少用药剂量和保持观察。
●对于出现神经系统症状患者,多在减少用药剂量或停药后症状消失,严重者可予以镇静药。
●出现血小板减少者于停药后多能恢复,严重者需输血小板治疗。
【特别提示】
●注意药物相互作用
(1)精神镇静药或抗抑郁药合并应用抗抑郁药氟西汀可使尼莫地平的稳态血浆浓度提高50%。
(2)对于正在使用降压药的高血压患者,本品可增强配伍药物的疗效。
(3)西咪替丁会导致血浆中的尼莫地平浓度增加。
(4)根据其他钙离子拮抗药的用药经验,利福平可通过酶诱导作用加速尼莫地平的代谢,故与利福平联合应用会降低本品的疗效。
(5)西柚汁可以抑制双氢吡啶的氧化代谢。所以同时摄入西柚汁和尼莫地平可以导致血药浓度增加,所以不推荐同时服用。
●注意事项
(1)动物实验提示具有至畸作用,孕妇不宜用;药物能由乳汁分泌,哺乳妇女不能用。
(2)严重肾功能不全(肾小球滤过率<20ml/min)、严重的心功能不全、肝功能不全,确需使用尼莫地平片治疗时必须慎重考虑并定期随访检查。
(3)避免与β阻滞药或其他钙拮抗药合用。
(4)下列情况应禁用:对本品过敏者;肝功能严重不良(如肝硬化)的患者。
(5)下列情况应慎用:脑水肿、颅内压增高、肝功能损害者、低血压患者(收缩压<100mmHg)。
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