毒毛花苷注射液（

（别名：毒毛旋花子苷K，康吡箭毒子素）

【药理作用】

本品系从康毗毒毛旋花种子中提取的强心苷，其化学极性高，脂溶性低，为常用的、高效、速效、短效强心苷。治疗剂量时的作用：

●正性肌力作用：本品选择性地与心肌细胞膜Na＋、K＋-ATP酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外Na＋﹣K＋主动耦联转运受损，心肌细胞内Na＋浓度升高，从而使肌膜上Na＋、Ca2＋交换趋于活跃，使细胞质内Ca2＋增多，肌浆网内Ca2＋储量亦增多，心肌兴奋时，有较多的Ca2＋释放；心肌细胞内Ca2＋浓度增高，激动心肌收缩蛋白增加心肌收缩力。

●负性频率作用：由于其正性肌力作用，血流动力学状态改善，消除反射性交感神经张力的增高，增强迷走神经张力，因而减慢心率、延缓房室传导。

●心脏电生理作用：①降低窦房结自律性；②提高浦肯野纤维自律性；③减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；④由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤；⑤缩短浦肯野纤维有效不应期。

●强心苷的心外作用：中毒量的强心苷可致中枢神经兴奋，头痛、头晕、疲倦和嗜睡，有时可出现神经痛，面部下1／3区痛，表现类似三叉神经痛。因兴奋延髓极后区催吐化学感受区而致呕吐，严重者甚至引发行为异常和精神症状，尤其易发生于动脉硬化症的老年人，如定向困难、失语、幻觉和谵妄等。由于强心苷影响视神经功能，甚至引发球后视神经炎而发生视神经障碍，如视物模糊、复视及色视（黄视或绿视症）。中毒量强心苷对中枢交感神经的兴奋致使交感神经张力过高，是强心苷诱发心律失常的神经性因素。强心苷对人的动脉和静脉有直接收缩作用是强心苷对血管的直接作用。

●中毒浓度强心苷的电生理影响是由于强心苷明显抑制心肌细胞膜Na＋、K＋-ATP酶，使（Na＋）i积聚增高，（K＋）i明显降低，致使心肌细胞膜最大舒张电位降低，自律性增高，心肌、浦肯野纤维兴奋下降，房室结、浦肯野纤维以及心肌传导速度延缓，呈现不同程度的房室传导阻滞。中毒量强心苷还可使心肌细胞内Ca2＋浓度过高，Ca2＋呈超负荷状态，使细胞内Ca2＋贮库振荡性地释出和再摄取Ca2＋，同时细胞膜对Na＋通透性增高，激发短暂的内向电流，心肌细胞膜出现滞后去极化，引起心肌触发活动，这是中毒量强心苷诱发心律失常的机制之一。口服经胃肠道不易吸收（仅3%～10%）且吸收不规则，不宜口服。静脉注射作用迅速，蓄积性较低，对迷走神经作用很小，静脉注射后5～15min生效，1～2h达最大效应，作用维持1～4d。可分布于心、肝、肾等组织中。血浆蛋白结合率仅5%。以原形经肾排泄。清除半衰期约21h。极量：静脉注射1次0.5mg，1mg／d。病情好转后，可改用洋地黄口服制剂。成人致死量为10mg。

【诊断要点】

●有毒毛花苷K注射史。

●临床表现：新出现的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、明显的无力、软弱。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。

【急救措施】

●立即停用毒毛花苷K。补钾；口服氯化钾1～1.5g，3～4／d，或15%氯化钾10～20ml加入5%葡萄糖溶液静脉滴注，总量2～3g，至症状消失。对合并传导阻滞、窦性心动过缓及血钾高于5.0mmol／L者最好不用。

●对症治疗；窦性心动过缓、窦性停搏，无症状不需治疗。如出现心排血量不足表现，可用阿托品或异丙肾上腺素。

【特别提示】

●常见的不良反应包括：新出现的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、明显的无力、软弱。

●少见的反应包括：视物模糊或“黄视”（中毒症状）、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。

●罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹（过敏反应）等。

●在中毒表现中心律失常最重要，最常见为室性期前收缩，约占心脏不良反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界区心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、心室颤动、窦性停搏等。儿童心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。

●皮下注射可以引起局部炎症反应。

●禁用：①任何强心苷制剂中毒患者；②室性心动过速、心室颤动；③梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）；④预激综合征伴心房颤动或扑动；⑤二度以上房室传导阻滞。

●注意事项：本品毒性剧烈，过量时可引起严重心律失常。①近1周内用过洋地黄制剂者，不宜应用，以免中毒危险；②已用全效量洋地黄者禁用，停药7d后慎用；③不宜与碱性溶液配伍；④急性心肌炎、感染性心内膜炎、晚期心肌硬化等患者忌用。

●本品慎用于低钾血症、不完全性房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能减退症、缺血性心脏病、急性心肌梗死早期、活动心肌炎、肾功能损害、房室期前收缩者。

●皮下注射或肌内注射可以引起局部炎症反应，一般仅用于静脉注射。

●强心苷中毒，一般会有恶心、呕吐、厌食、头痛、眩晕等，首先应鉴别是由于心功能不全加重，还是强心苷过量所致，因前者需调整剂量，后者则宜停药。

●用药期间忌用钙剂。

●用药期间应注意随访检查：血压、心率及心律，心电图，心功能监测，电解质尤其钾、钙、镁，肾功能，疑有洋地黄中毒时应做洋地黄血药浓度测定。

●本品可通过胎盘，故妊娠后期用量可能适当增加，分娩后6周减量。

●本品可排入乳汁，哺乳期妇女应用时，停止哺乳。

●新生儿对本品的耐受性不定，其肾清除减少；早产儿与未成熟儿对本品敏感，按其不成熟程度而减小剂量。按体重或体表面积，1个月以上婴儿比成人用量略大。

●老年人肝肾功能不全，表观分布容积减小或电解质平衡失调者，对本品耐受性低，必须减少剂量。

●药物相互作用

①与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿药如布美他尼（bumetanide，制品为丁尿胺）、依他尼酸等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。

②与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴铵（pancuronium bromide，潘龙，巴活朗）、萝芙木碱、氯琥珀胆碱或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常。

③血钾正常的严重或完全性房室传导阻滞的洋地黄化患者不应同时应用钾盐，噻嗪类利尿药与本品同用时，常须给予钾盐，以防止低钾血症。

④应注意β受体阻滞药与本品同用，有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能。但并不排除洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常时应用β受体阻滞药。

⑤与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约1倍，提高程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度。

⑥与维拉帕米、地尔硫、胺碘酮合用，由于降低肾及全身对强心苷的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。

⑦螺内酯可延长本品半衰期，需调整剂量或给药间期，监测本品的血药浓度。

⑧血管紧张素转换酶抑制药及其受体拮抗药可使本品血药浓度增高。

⑨依酚氯胺（edrophonium chloride，tensilon腾喜龙）与本品合用可致明显心动过缓。

⑩吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）可减少本品的肾清除，使本品半衰期延长，有中毒危险，需监测血药浓度及心电图。

与肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需调整肝素用量。

应用本品时静脉注射硫酸镁应极其谨慎，尤其是静脉注射钙盐时，可发生心脏传导阻滞。

洋地黄毒苷注射液中毒要揽