【药理作用】
药效学:Ⅲ类抗心律失常药,选择性抑制延迟整流电流Ikr通道,明显延长动作电位时间和有效不应期,但不影响传导速度。本品呈剂量依赖性延长动作电位时间、房室有效不应期和旁道有效不应期。本品不影响钠通道和钙通道。
药代学:口服2h起效,静脉应用立即起效,达峰时间1~3h,口服持续时间4h,静脉应用持续3h。口服吸收好,生物利用度>90%。食物不影响本品生物利用度。蛋白结合率60%~70%,表观分布容积3~4L/kg。本品部分经肝脏代谢失活,80%以原形经肾脏排泄,消除半衰期7.5~10h。
毒理:延长动作电位时间和有效不应期,致心律失常作用。
【诊断要点】
●确切的用药史。
●临床表现:心血管系统表现为房室阻滞、心脏节律障碍、尖端扭转型室性心动过速。Q-T间期延长。神经系统表现为常见头晕、头痛和胸痛。
●实验室检查:该药理化鉴别试验阳性。
【急救措施】
●立即停用;轻症停药观察可逐渐缓解。
●对症治疗:见盐酸索他洛尔。
●大量口服中毒者:催吐或洗胃,导泻。
●血液透析。
●监测生命体征,建立静脉通路,维持水、电解质和酸碱平衡。
【特别提示】
●药物相互作用
①氢氯噻嗪可导致低血钾和低血镁,也可使本品的血药浓度增加,使本品的心脏毒性增强。
②与维拉帕米合用,使本品吸收增加,导致尖端扭转型室性心动过速发生增高,本品禁与维拉帕米合用。
③西咪替丁可抑制本品的肾小管排泄和经细胞色素P4503A4代谢,使本品血药浓度升高,本品禁与西咪替丁合用。
④与阿米洛利、氨苯蝶啶、甲福明合用,可使本品的血药浓度增加,心脏毒性增强。
⑤与排钾利尿药合用,可使本品平均清除率降低16%,利尿药引起的低血钾和低血镁增加扭转型室性心动过速的风险,建议至少停用本品2d再用排钾利尿药。
⑥大环内酯类抗生素能延长Q-T间期,且为细胞色素P4503A4抑制药可抑制本品代谢,使本品血药浓度升高。
⑦本品禁与其他已知能延长Q-T间期药物合用。
⑧伊曲康唑、酮康唑抑制细胞色素P4503A4介导的本品代谢,使本品心脏毒性增强。
●注意事项:用药期间应注意检查①心电图;②肾功能。孕妇,哺乳期妇女使用时权衡利弊。
●禁忌证:对本品过敏;心动过缓;先天性或获得性Q-T间期延长综合征;严重肾功能不全(肌酐清除率<20ml/min)。
●慎用:房室阻滞、电解质紊乱、肾功能损害、肝病患者等。
盐酸胺碘酮中毒要揽
(续 表)
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