氟伐他汀钠胶囊（

【药理作用】

本品是一个全合成的降胆固醇药物，为羚甲基戊二酞辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，可将HMG-CoA转化为3-甲基-3，5-二羟戊酸。本品的作用部位在肝脏，具有抑制内源性胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇的含量。刺激低密度脂蛋白（LDL）受体的合成，提高LDL微粒的摄取降低血浆总胆固醇浓度的作用。

对年龄在35～75岁患轻-中度高胆固醇血症（基线LDL-C为115～194mg／dl，或3.0～4.9mmol／L）及冠状动脉性心脏病（CHD）的男、女患者，采用定量冠状动脉造影术进行该品对冠状动脉粥样硬化的研究。这是一个随机、双盲、安慰剂对照的临床研究429例患者，除标准治疗外还给予氟伐他汀20mg每日2次或安慰剂。在基线时和2年6个月时分别行血管造影加以评估。基于每个病人前、后最小管腔直径（MLD，主要终点），狭窄百分直径或形成新病变的变化而言，氟伐他汀钠显著减慢了冠状动脉病变的进展。

【药动学】

●吸收：健康志愿者空腹服用氟伐他汀后，吸收迅速、完全（96%）。若餐后服用，吸收减慢口服用氟伐他汀钠胶囊20mg或40mg后，1h达到血浆峰浓度。其血浆峰浓度分别约为：140ng／ml和365ng／ml。无论是晚餐时服药还是4h后服药，曲线下面积（AUC）相同。根据体循环血药浓度计算，其绝对生物利用度为24%。氟伐他汀的药动学为非线性；将剂量从40mg加倍至80mg后其AL1C和峰浓度（Cmax）约增加50%。

●分布：表观分布容积（Vz／f）为330L。超过98%的循环药物与血浆蛋白结合，此与血药浓度无关。

●代谢：氟伐他汀主要在肝脏中起作用肝脏也是其主要代谢部位。循环药物主要为氟伐他汀原形和无药理学活性的代谢产物N-去异丙基丙酸。羟化的代谢产物有药理学活性，但不进入血液循环。

●消除：健康志愿者服用3H标记的氟伐他汀后大约6%的放射性活性出现在尿中，93%在粪便中。在体内与氟伐他汀结合的3H只占不到总量的2%。计算出人类血浆清除率（CL／f）为（1.8±0.81）／min，口服用40mg／d的稳态血浆浓度未显示蓄积效应。口服40mg后半衰期为（2.3± 0.9）h。

●特殊情况下的药动学：由于氟伐他汀主要经胆汁排泄并且进入体循环前有显著的生物转化，因此在肝功能不全的患者不能排除出现蓄积的可能性。一般来说氟伐他汀的血浆浓度与年龄和性别无关。

【诊断要点】

●有用药史。

●临床表现：消化不良、失眠、恶心、腹痛和头痛，胀气、感觉减退、牙病、尿路感染和转氨酶升高。自从氟伐他汀钠上市以来，有关于过敏反应的个别报道，特别是皮疹和荨麻疹，极罕见的病例包括其他皮肤反应、血小板减少症、血管性水肿、面部水肿、血管炎和红斑狼疮样反应。罕见发生肌病（包括肌炎和骨骼肌溶解）的报道。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。

【急救措施】

●立即停药。

●意外过量服用氟伐他汀的患者建议给予药用炭口服。如果服进时间较短，可考虑洗胃，需对症治疗。

【特别提示】

●不良反应：在安慰剂对照试验中，以下不良反应的发生率高于安慰剂组1%以上。消化不良（4.7%），失眠（1.3%），恶心（1.2%），腹痛（1.1%）和头痛（1.1%）。消化不良与剂量有关，并且多见于剂量为80mg／d的患者。

发生率为0.5%～0.9%的不良反应为副鼻窦炎（0.9%），胀气（0.8%），感觉减退（0.6%），牙病（0.5%），尿路感染（0.6%）和转氨酶升高。

自从氟伐他汀钠上市以来，有关于过敏反应的个别报道，特别是皮疹和荨麻疹，极罕见的病例包括其他皮肤反应、血小板减少症、血管性水肿、面部水肿、血管炎和红斑狼疮样反应。

●禁忌：已知对氟伐他汀或药物的其他任何成分过敏的患者。活动性肝病或持续地不能解释的转氨酶升高。怀孕和哺乳期妇女以及未采取可靠避孕措施的育龄妇女。严重肾功能不全（肌酐＞260μmol／L，肌酐清除率＜30ml／min）的患者。

●注意事项

（1）肝功能：像其他降低胆固醇的药物一样要在开始服用氟伐他汀钠胶囊之前及治疗期间定期检查肝功能。如果谷丙转氨酶（AST）或谷草转氨酶（ALT）持续升高大于正常高限的3倍或以上，必须停药。有个别关于可能是药物引起肝炎的报道。

要求慎用于有肝病史或大量饮酒的患者。

（2）骨骼肌功能：服用其他HMG-CoA还原酶抑制药的患者有发生肌病（包括肌炎和骨骼肌溶解）的报道。罕见与氟伐他汀钠有关的这类症状。如出现不明原因的肌肉疼痛，触痛或无力合并磷酸肌酸激酶（CPK）水平显著升高（大于正常上限的10倍）特别是伴有发热或全身不适时，要考虑为肌病，必须停用本品。

（3）包括本品在内的HMG-辅酶A还原酶抑制药对纯合子家族性高胆固醇血症的疗效尚无报道。

（4）孕妇及哺乳期妇女用药：由于HMG-辅酶A还原酶抑制药减少胆固醇的合成，并且可能使某些具生物活性的胆固醇衍生物合成减少，若妊娠或哺乳期妇女服用则可能对胎儿或婴儿有害。因此，HMG-CoA还原酶抑制药禁用于怀孕和哺乳期妇女，也禁用于未采取可靠避孕措施的育龄妇女。治疗期间如怀孕必须停用本品。

没有氟伐他汀在乳汁中分泌的资料，因此，哺乳期妇女不应服用本品。

（5）儿童用药：由于在18岁以下年龄组缺乏使用氟伐他汀钠的临床经验18岁以下患者不推荐使用本品。

（6）老年患者用药：老年患者的研究结果未显示耐受性降低或需要调整剂量。

●药物相互作用

（1）食物：晚餐时或晚餐后4h服用氟伐他汀，其降血脂作用无明显差异。

（2）离子交换树脂：在服用考来烯胺后4h再服本品与两药单用相比会产生临床显著的累加作用。为了避免相互作用造成氟伐他汀和树脂结合，因此服用离子交换树脂（如考来烯胺）后至少4h才能给予本品。

（3）苯扎贝特：本品和苯扎贝特合用可使氟伐他汀的生物利用度增加约50%。

（4）免疫抑制药（包括环孢素）、吉非贝齐，烟酸和红霉素：该类药物与本品合用的临床研究发现对耐受性无影响，但发生肌病的危险性增加，需密切观察。肾移植的患者使用环孢素可使氟伐他汀的AUC增加94%，Cmax增加30%。服用环孢素的肾移植患者，氟伐他汀钠剂量不要超过40mg／d。

（5）HMG-辅酶A还原酶抑制药和抗真菌的一氮二烯五环衍生物该类药物在不同环节抑制胆固醇的生物合成。同时合用环胞素和氟伐他汀的患者，若也需用一氮二烯五环衍生物类药物，则要密切监测环孢素浓度。对于合并真菌感染的患者应尽量不用与氟伐他汀发生相互作用的药物。

（6）抗真菌药：健康志愿者服用伊曲康唑后对氟伐他汀（单剂）的AUC或Cmax无显著影响。特比萘芬和氟伐他汀之间的相互作用未见报道。

（7）非那宗（安替比林）：本品对非那宗的代谢或排泄无影响。

（8）烟酸／普萘洛尔／氯沙坦：不影响本品的生物利用度。

（9）地高辛：本品不影响地高辛的血浆浓度。

（10）西咪替丁／雷尼替丁／奥美拉唑：该类药物会造成氟伐他汀的生物利用度增加，但无临床意义。

（11）利福平：与氟伐他汀合用会使氟伐他汀的生物利用度降低约50%。

（12）香豆素类衍生物：健康志愿者服用单剂本品对华法林血浆浓度或凝血酶原时间无影响。但是，有同时服用本品和香豆素类衍生物的患者发生出血和（或）凝血酶原时间延长的个案报道。

（13）与其他药物合用：与血管紧张素转换酶抑制药、β受体阻滞药、钙通道拮抗药、口服硫脲类药物、乙酞水杨酸、H2受体阻滞药或非类固醇类抗炎药合用的临床研究中，未发现与临床相关的相互作用。

体外研究结果提示氟伐他汀可能影响细胞色素P450（CYP2C）的活性，同时服用经这一酶系统代谢的药物（如：华法林，甲苯磺丁脲，双氯芬酸，苯妥英钠）可能发生相互作用。

意外过量服用氟伐他汀的患者建议给予药用炭口服。如果服进时间较短，可考虑洗胃，需对症治疗。

吉非贝齐中毒要揽