（别名：呋喃苯胺酸，速尿，速尿灵，利尿灵，利尿磺胺）
【药理作用】
对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同，呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对氯化钠的主动重吸收，结果管腔液Na＋、Cl－浓度升高，而髓质间液Na＋、Cl－浓度降低，使渗透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，从而导致水、Na＋、Cl－排泄增多。由于Na＋重吸收减少，远端小管Na＋浓度升高，促进Na＋-K＋和Na＋-H＋交换增加，K＋和H＋排出增多。至于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl－的机制，过去曾认为该部位存在氯泵，目前研究表明该部位基底膜外侧存在与Na＋-K＋ATP酶有关的Na＋、Cl－配对转运系统，呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na＋、Cl－的重吸收。另外，呋塞米可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na＋、Cl－的重吸收，促进远端小管分泌K＋。呋塞米通过抑制亨氏袢对Ca2＋、Mg2＋的重吸收而增加Ca2＋、Mg2＋排泄。短期用药能增加尿酸排泄，而长期用药则可引起高尿酸血症。
对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少、从而减弱或阻断了球-管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。
口服吸收率为60%～70%，进食能减慢吸收，但不影响吸收率及其疗效。终末期肾病患者的口服吸收率降至43%～46%。口服和静脉用药后作用开始时间分别为30～60min和5min，达峰时间为1～2h和0.33～1h。作用持续时间分别为6～8h和2h。t1／2β存在较大的个体差异，正常人为30～60min，无尿患者延长至75～155min，肝肾功能同时严重受损者延长至11～20h。新生儿由于肝肾廓清能力较差，t1／2β延长至4～8h。与血浆蛋白结合率约95%，并能通过胎盘屏障和泌入乳汁中，88%以原形经肾排泄，12%经肝代谢由胆汁排泄。肾受损者经肝代谢增多。本药不被透析清除。
利尿过多可致水电解质紊乱、低血容量、低钠血症、低氯血症及低钾性碱中毒。
有高尿酸血症史者易诱发痛风发作，有胰腺炎史者易引起胰腺炎发生。犬口服LD50为2g／kg。
【诊断要点】
●有长期用药或大量误服史；有磺胺药过敏史，用药后产生超敏反应。
●临床表现
（1）常见的反应包括：直立性低血压、休克、低钾血症（表现为乏力、肌张力减退、腱反射减低或消失、腹胀等）、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症（表现为食欲减退、肌肉酸痛、腓肠肌压痛、血压降低等）、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
（2）少见的反应包括：过敏反应（包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停）、视物模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝损害，指（趾）感觉异常，高血糖症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时（每分钟剂量＞4～15mg），多为暂时性，少数为不可逆性，尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时，可引起肾结石。
（3）偶见应用后加重特发性水肿。
●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。其他可见血钾降低、血钠降低、血氯降低、代谢性碱中毒、高尿酸血症、血细胞减少。
【急救措施】
●立即停用本药。
●排出毒物：催吐、洗胃、导泻。
●纠正水电解质紊乱：注意补钾、钠、氯等，根据临床表现及实验室检验结果进行调整。
低钠血症：失钠性低钠血症因水和钠都丢失，因此，不会导致脑细胞内外渗透压不平衡，故无神经受损和颅高压症状。治疗主要是补钠。轻度者只口服盐水或氯化钠片即可，同时饮水，使血容量得到恢复。严重者则静脉补充生理盐水或高浓度盐水。身体缺钠量（或应补钠量）可按下列公式计算：缺钠量（mmol）＝（正常血钠－病人所测血钠）×0.6×病人体重。1g氯化钠＝17mmolNa＋，据此可以算出应补充生理盐水或高浓度盐水的毫升数。男性总体水按体重的60%；女性按体重的50%计算。在第1个24h内，先补给计算出来缺钠量的1／3～1／2较为安全，然后根据治疗效果，并监测血压、皮肤弹性、神志、血尿渗透压和血钠浓度作出判断，将剩余的缺钠量补给；血［Na＋］纠正速率不要超过1mmol／（L·h），否则，可能导致渗透性脱髓鞘综合征，出现截瘫、四肢瘫、失语等。
●低钾血症：一般采用口服钾，成人剂量为10%氯化钾30～40ml／d（每克氯化钾含钾13.4mmol）。氯化钾口服易有胃肠道反应，可用枸橼酸钾为佳（1g枸橼酸钾含钾4.5mmol）。在不能口服或缺钾严重的病人，可静脉输注氯化钾。常用浓度为5%葡萄糖液1.0L中加入15%氯化钾10～20ml，每克氯化钾必须均匀滴注30～40min，不可静脉推注。补钾量视病情而定。
●补钾注意点
（1）尿量必须在30ml／h以上时，方考虑补钾，否则可引起血钾过高。
（2）伴有酸中毒、血氯过高或肝损害者，可考虑应用谷氨酸钾，每支6.3g含钾34mmol，可加入0.5L葡萄糖溶液内静脉滴注。
（3）静脉滴注的氯化钾浓度太高可刺激静脉引起疼痛，甚至静脉痉挛和血栓形成。
（4）切忌滴注过快，血清钾浓度突然增高可导致心搏骤停。
（5）K＋进入细胞内的速度很慢，约15h才达到细胞内、外平衡，而在细胞功能不全如缺氧、酸中毒等情况下，钾的平衡时间更长，约需1周或更长，所以纠正缺钾需历时数日，勿操之过急或中途停止补给。
（6）缺钾同时有低血钙时，应注意补钙，因为低血钙症状往往被低血钾所掩盖，低血钾纠正后，可出现低血钙性搐搦。
（7）短期内大量补钾或长期补钾时，需定期观察，测定血清钾及心电图以免发生高血钾。
低镁血症：对于较轻的低镁血症，可通过肌内内注射的途径补镁。较重的低镁血症，应静脉内补镁，静脉内补镁要谨慎，如患者肾受损，则更要格外小心。在补镁过程中要常常测定血清镁浓度，必须防止因补镁过快而转变为高镁血症。小儿静脉内补镁时还应特别注意防止低血压的发生，因为镁可使外周小动脉等血管扩张。补镁的剂量须视缺镁的程度和症状的轻重而定。包括补镁的同时应注意补钾和补钙。
高尿酸血症：仅有血尿酸增高而无痛风发作可减量应用，同时应用降低血尿酸药物。根据患者肾功能及24h尿酸排出量，每日排出尿酸量低于600mg及肾功能良好者，用排尿酸药。肾功能减退及每日排出尿酸量高于600mg者，选用抑制尿酸合成药；在血尿酸增高明显及痛风石大量沉积的病人，可二者合用。①丙磺舒（羧苯磺胺）：为排尿酸药。初用0.25g，每日2次，2周内增至0.5g，每日3次，最大剂量每日不超过2g。②磺吡酮（又称苯磺唑酮）：为排尿酸药。自小剂量开始，50mg每日2次，渐增至100mg每日3次，每日最大剂量为600mg。③苯溴马隆：为排尿酸药，每日1次25～100mg。④别嘌醇：为抑制尿酸合成药。每次100mg，每日3次，可增至200mg，每日3次。
●出现超敏反应时，可给予抗组胺药，或糖皮质激素。
【特别提示】
●注意药物相互作用
（1）肾上腺糖、盐皮质激素，促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。
（2）非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用，肾损害机会也增加，这与前者抑制前列腺素合成，减少肾血流量有关。
（3）与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用，利尿作用减弱。
（4）与氯贝丁酯（安妥明）合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。
（5）与多巴胺合用，利尿作用加强。
（6）饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用；与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起直立性低血压。
（7）本药可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，后者的剂量应做适当调整。
（8）降低降血糖药的疗效。
（9）降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子浓度升高，以及利尿使肝血液供应改善、肝合成凝血因子增多有关。
（10）本药加强非除极肌松药的作用，与血钾下降有关。
（11）与两性霉素、头孢菌素、氨基糖苷类等抗生素合用，肾毒性和耳毒性增加，尤其是原有肾损害时。
（12）与抗组胺药物合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。
（13）与锂合用肾毒性明显增加，应尽量避免。
（14）服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高，此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多，导致分解代谢加强有关。
（15）与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。
●注意事项
（1）本药可通过胎盘屏障，孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量避免应用。对妊娠高血压综合征无预防作用。动物实验表明本品可致胎仔肾盂积水，流产和胎仔死亡率升高。本药可经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。
（2）交叉过敏：对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者，对本药可能亦过敏。
（3）对诊断的干扰：可致血糖升高、尿糖阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者，过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na＋、Cl－、K＋、Ca2＋和Mg2＋浓度下降。
（4）少尿或无尿患者应用最大剂量后24h仍无效时应停药。
（5）药物剂量应从最小有效剂量开始，然后根据利尿反应调整剂量，以减少水、电解质紊乱等不良反应的发生。
（6）存在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补充钾盐。
（7）与降压药合用时，后者剂量应酌情调整。
（8）用药期间应随访检查：①血电解质，尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝、肾损害者；②血压，尤其是用于降压，大剂量应用或用于老年人；③肾功能；④肝功能；⑤血糖；⑥血尿酸；⑦酸碱平衡情况；⑧听力。
（9）下列情况应禁用：低钾血症、肝性脑病、超量服用洋地黄药物。
（10）下列情况应慎用：无尿或严重肾损害者、糖尿病、高尿酸血症或有痛风病史者、严重肝损害者、急性心肌梗死、胰腺炎或有此病史者；有低钾血症倾向者，尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者；红斑狼疮；前列腺肥大。
托拉噻米中毒要揽
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