【药理作用】
●对水、电解质排泄的影响。
（1）利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na＋-K＋交换，K＋分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na＋、Cl－的主动重吸收。
（2）降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na＋的排泄。
对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na＋重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na＋增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。口服吸收迅速但不完全，进食能增加吸收量，可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。本药部分与血浆蛋白结合，另部分进入红细胞内。口服2h起作用，达峰时间为4h，作用持续时间为6～12h。t1／2为15h，肾受损者延长。本药吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快，以后血药浓度下降明显减慢，可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。主要以原形由尿排泄。
长期应用可致低钾血症、低钠血症、低镁血症、低氯血症及低钾性碱中毒。
长期应用可致代谢异常：可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与抑制胰岛素释放有关；干扰肾小管排泄尿酸，导致高尿酸血症；血清胆固醇及三酰甘油中度增高、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白降低；并可使血氨升高。
可致血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜。小鼠LD50口服＞800mg／kg。
【诊断要点】
●有长期用药或大量误服史；有磺胺药过敏史，用药后产生超敏反应。
●临床表现
（1）水、电解质紊乱：低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒，噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。
（2）有痛风发作史者可出现痛风症状。
（3）超敏反应：皮肤瘙痒、荨麻疹、多形性红斑、光敏性皮炎、剥脱性皮炎、哮喘、过敏性休克等。
●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。可出现血糖升高、低血钾、低血氯、低血钠、尿酸增高；血清胆固醇及三酰甘油中度增高、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白降低；并可有血氨升高等。
【急救措施】
●大量误服本药应催吐、洗胃、导泻。
●症状重者应停药，停药时应逐渐减量，突然停药可致钠水潴留。
●纠正电解质紊乱：同呋塞米。
●纠正血脂代谢紊乱：若血清总胆固醇＞240mg／dl，低密度脂蛋白＞160mg／dl，应进行治疗。药物包括以下几种。
（1）以降低血浆胆固醇为主的调脂药物有：①胆汁酸螯合剂：如考来烯胺（又称消胆胺），4～5g，每天3次；考来替泊（又称降胆宁），5～10g，每天3次。②烟酸及其衍生物，如烟酸，1～2g，每天3次；烟酸肌醇酯，0.2～0.6g，每天3次；阿昔莫司（又称阿西莫司、氧甲吡嗪、乐脂平），0.25g，每天3次。③HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类），已在临床上使用的洛伐他汀美降脂，10～40mg，每天晚饭后服；辛伐他汀（又称舒降之），5～20mg，每天晚饭后服；普伐他汀（又称普拉固），10～40mg，每天晚饭后服；氟伐他汀（fluvastatin），20～80mg，每天晚饭后服。
（2）以降低血浆三酰甘油为主的调制药物有：①苯氧芳酸类或称贝特类，如氯贝丁酯（又称氯贝特，安妥明，冠心平），0.25～0.5g，每天3次；非诺贝特（fenofibrate，立平脂），0.1g，每天3次；吉非贝齐（诺衡），益多脂（又称特调脂，洛尼特），0.25g，每天3次，苯扎贝特（又称必降脂），0.2g，每天3次。②鱼油制剂，如多烯康胶囊，1.8g，每天3次。
●出现超敏反应时，应立即停药，并给予抗组胺药，或糖皮质激素。
【特别提示】
●注意药物相互作用
（1）肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药），能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。
（2）非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。
（3）与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。
（4）考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1h前或4h后服用本药。
（5）与多巴胺合用，利尿作用加强。
（6）与降压药合用时，利尿降压作用均加强。
（7）与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。
（8）使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝血液供应改善，合成凝血因子增多。
（9）降低降糖药的作用。
（10）洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的不良反应。
（11）与锂制剂合用，因本药可减少肾对锂的清除，增加锂的肾毒性。
（12）乌洛托品与本药合用，其转化为甲醛受抑制，疗效下降。
（13）增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。
（14）与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。
●注意事项
（1）能通过胎盘屏障，对高血压综合征无预防作用，故孕妇使用应慎重；哺乳期妇女不宜服用。
（2）交叉过敏：与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制药有交叉反应。
（3）对诊断的干扰：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。
（4）应从最小有效剂量开始用药，以减少不良反应的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。
（5）用药期间应随访检查：①血电解质；②血糖；③血尿酸；④肾功能；⑤血压。
（6）下列情况应慎用：无尿或严重肾功能减退者、糖尿病、高尿酸血症或有痛风病史者、严重肝损害者、高钙血症、低钠血症、红斑狼疮、胰腺炎、交感神经切除者、有黄疸的婴儿。
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