达肝素钠注射液（

【药理作用】

达肝素钠是一种含有达肝素钠（低分子量肝素钠）的抗血栓剂。达肝素钠是从猪肠黏膜提取的低分子肝素钠，其平均分子量为5000。达肝素钠主要通过抗凝血酶（AT）而增强其对凝血因子Xa和凝血酶的抑制，从而发挥其抗血栓形成的作用。达肝素钠增强抑制凝血因子Xa的能力，相对高于其延长血浆凝血时间（APTT）的能力。达肝素钠对血小板功能和血小板黏附性的影响比肝素小，因而对初级阶段止血只有很小的影响。

皮下注射的生物利用度约为90%。静脉注射后消除半衰期约为2h，皮下注射后为3～4h。尿毒症病人的半衰期将延长。治疗剂量范围（30～120U／kg）外，半衰期与剂量略相关。药物主要通过肾消除。

用量过大可导致注射部位的局部出血。小鼠静注LD501.5～2.0 g／kg。

【诊断要点】

●确切的用药史。

●临床表现：常见的反应包括用药后出现注射部位皮下血肿和伤口出血不止和暂时性轻微的且在治疗中可逆的血小板减少症（Ⅰ型）、暂时性轻至中度肝转氨酶增高。少见的反应包括：过敏样反应和严重的免疫介导型血小板减少症（Ⅱ型）伴动脉和（或）静脉血栓或血栓栓塞。偶见皮肤坏死、注射部位以外的出血。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。

【急救措施】

●立即停止用药。

●静注鱼精蛋白注射液以中和达肝素：1mg鱼精蛋白可抑制达肝素钠（低分子量肝素钠）100U的抗-Xa作用。鱼精蛋白可抑制达肝素钠引起的抗凝作用。达肝素钠引起的凝血时间延长可被完全中和，但抗-Xa活性只能被中和25%～50%。鱼精蛋白本身对初级阶段止血有抑制作用，所以只能在紧急情况下应用。

●血严重时可予以输新鲜血浆或全血。

●出现超敏反应时，可用抗组胺类药物或糖皮质激素。

●监测血小板计数，必要时进行血小板输注。

【特别提示】

●药物相互作用：同时应用对止血有影响的药物，例如乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药、维生素K拮抗药和葡聚糖可能加强达肝素钠的抗凝血作用。然而，除不稳定型冠状动脉疾病，如不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗死的患者有特殊禁忌证外，一般患者可口服低剂量的乙酰水杨酸。

●注意事项

（1）已对达肝素钠用于妊娠妇女进行了评估，得知其对妊娠过程、胎儿和新生儿均无有害作用。然而，因含防腐剂的注射液中含有能够通过胎盘的苯甲醇，故在妊娠阶段不能使用。必须谨记在自然分娩或剖宫产前使用苯甲醇对早产儿具潜在毒性。

（2）可引起可逆性的血小板减少症（Ⅰ型），少见严重的免疫介导型血小板减少症（Ⅱ型）伴动静脉血栓形成，开始达肝素治疗前做血小板记数并定期监测。

（3）对于发展迅速的血小板减少症，以及与使用本品或其他低分子肝素和（或）肝素有关的体外实验显示抗血小板抗体阳性或结果未知的严重血小板减少症（＜100×109／L），须特别注意。

（4）达肝素钠对凝血时间测试只有轻微程度的延长作用，如血浆凝血时间（APTT）或凝血酶时间。测定抗-Xa活性可用于实验室监测。为延长APTT而增加剂量可能导致药物过量和出血。一般情况下，长期血液透析的患者应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗-Xa浓度的次数也很少。进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗-Xa浓度进行全面监测。

（5）不稳定型冠状动脉疾病，如：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗死的患者若发生透壁性心肌梗死，可进行溶栓治疗。没有必要因进行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危险。

（6）达肝素钠与置于玻璃瓶和塑料瓶内的等渗氯化钠溶液（9mg／ml）或等渗葡萄糖溶液（50mg／ml）相容。溶液必须在12h内使用。达肝素钠与其他产品的相容性尚无研究。

（7）用药期间应注意监测：①血常规；②血浆凝血时间（APTT）；③抗-Xa活性。

（8）下列情况应禁用：对达肝素钠或其他低分子肝素和（或）肝素过敏、有明确病史或怀疑患有肝素诱导的免疫介导型血小板减少症、急性胃十二指肠溃疡和脑出血、严重的凝血系统疾病、脓毒性心内膜炎、中枢神经系统、眼部及耳部的损伤或施行手术、因为可增加出血危险，进行急性深静脉血栓治疗伴用局部麻醉的患者亦是禁忌。

（9）下列情况应慎用：血小板减少症和血小板缺陷、严重肝肾功能不全、未能控制的高血压、高血压性或糖尿病性视网膜病的患者、近期经手术患者。

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