甲状腺素由甲状腺滤泡上皮细胞分泌,其中包括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)。T4为体内主要活性成分且大部分转化为T3而发挥作用。临床上常用的甲状腺激素制剂有甲状腺片(thyroid tablets)、碘塞罗宁(liothyronine)、左旋甲状腺素钠(levothyroxine sodium)。
【药理作用】
甲状腺激素可诱导酶的生成,使氧消耗、基础代谢率增加,刺激线粒体内的氧化磷酸化作用,故能促进机体的各种代谢过程及各脏器的生理活动。药物过量可发生典型的甲状腺功能亢进症状。
【诊断要点】
●有应用甲状腺激素病史。
●临床表现:过量可引起中毒症状,表现为
(1)类似上呼吸道感染症状:头痛、头晕、乏力、四肢酸痛。
(2)消化系统症状:口干、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
(3)代谢增高:皮肤潮红、温暖、多汗、食欲亢进、心率增快等。
(4)神经系统症状:烦躁、失眠、视物不清、耳鸣、舌及四肢震颤、感觉异常等。危重病人可有瞳孔散大、抽搐、昏迷等严重症状。
(5)精神障碍:幻觉、幻视、狂躁、易受刺激、情绪抑郁及癔症样表现。
(6)循环系统症状:脉速、心悸、胸闷、血压升高、脉压增大等。
(7)内分泌紊乱:女性病人可有月经量少、闭经,也可提前来经、经量过多;男性可有阳萎。
●实验室检查:该药理化鉴别试验阳性。
●基础代谢增高,血中T3、T4含量增加。
【急救措施】
●立即停药。
●如一次服用过多,立即催吐、洗胃、导泻。
●卧床休息,供给高蛋白质、高糖饮食及维生素B1等。
●应用抗甲状腺药物
(1)丙硫氧嘧啶:开始剂量一般为每天300mg,分次口服,1日最大量600mg。病情控制后逐渐减量,维持量每天50~150mg,视病情调整;小儿开始剂量每日按体重4mg/kg,分次口服,维持量酌减。如发生甲状腺功能减低时,应及时减量或加用甲状腺片。1日最大量600mg。
(2)左旋甲状腺素药物过量:T3水平的升高是判断药物过量的一个有效手段,比T4或fT4水平的升高更为可靠。服用本品过量会出现代谢率急剧升高的症状。根据药物过量的程度,建议停药并进行检查。
药物过量的症状包括强烈的β拟交感神经效应,如心动过速、焦虑、激动和运动过度,使用β受体阻滞药能够缓解这些症状。极度药物过量的情况可以使用血浆滤过法。已发生的中毒时间(如企图自杀)中,人体可以耐受10mg左旋甲状腺素而没有出现并发症,报道表明,长期滥用本品的病人会出现心脏性猝死。
(3)甲巯咪唑:开始剂量一般为1日30mg(6片),可按病情轻重调节为15~40mg(3~8片),1日最大量60mg(12片),分次口服;病情控制后,逐渐减量,每日维持量按病情需要介于5~15mg(1~3片)。小儿开始时剂量为每天按体重0.4mg/kg,分次口服。维持量约减半,按病情决定。剂量过大可引起甲状腺功能减退或甲状腺的弥漫性增大。因此,在甲状腺的代谢活动恢复正常后,应减少甲巯咪唑片的剂量和(或)加用甲状腺激素。完全停用甲巯咪唑片并继之以持续的甲状腺激素治疗是不当的。剂量过大可引起甲状腺功能减退或甲状腺的弥漫性增大。因此,在甲状腺的代谢活动恢复正常后,应减少甲巯咪唑片的剂量和(或)加用甲状腺激素。完全停用甲巯咪唑片并继之以持续的甲状腺激素治疗是不当的。
●中毒反应较重者,可应用肾上腺皮质激素,如地塞米松、氢化可的松,有保护心脏和降低新陈代谢的作用。血压增高者勿用。
●对症支持治疗
(1)心动过速:可给予普萘洛尔每日10~30mg,日服3~4次。
(2)神经精神症状:可用镇静药如地西泮或苯巴比妥钠,必要时给予异丙嗪及氯丙嗪治疗。
(3)补液,注意水、电解质平衡。
【特别提示】
●注意药物相互作用
(1)本类药品会增加抗凝药作用。
(2)本类药品会升高血中苯妥英钠水平。
(3)抗惊厥药如卡马西平和苯妥英钠加快左甲状腺素钠代谢,可将甲状腺素从血浆蛋白中置换出来。
(4)本类药品与强心苷一起使用,须相应调整强心苷用量。
(5)本类药品会增加拟交感性药物的作用。
(6)本类药品增加儿茶酚胺受体敏感性,因此会增强三环抗抑郁药的作用。
(7)考来烯胺减少本类药品吸收,同时用口服避孕药,须增加本类药品用量。
●注意事项
(1)老年,有心血管疾病患者,有心肌缺血或糖尿病者慎重用药。
(2)有垂体功能减低或肾上腺皮质功能减退者,如需补充甲状腺制剂,在给本类药品以前数日应先用肾上腺皮质激素。
(3)下列情况应禁用:患有非甲状腺功能减退症性心力衰竭、快速型心律失常、近期出现心肌梗死、对本药过敏者。
抗甲状腺药物中毒要揽
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