四环素类抗生素包括四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类多西环素(强力霉素)、美他环素(甲烯土霉素)和米诺环素(二甲胺四环素)。四环素类曾广泛应用于临床,由于常见病原菌对本类药物耐药性普遍升高及其不良反应多见,目前本类药物临床应用已受到很大限制。
【药理作用】
●对消化道的损害:系化学性刺激作用及肠道菌群失调而引起的真菌及其他细菌继发感染;同时,因长期扰乱肠道菌群导致维生素B复合物及维生素K缺乏,从而发生有关症状。
●肝损害:本类药物定位于肝细胞线粒体,影响肝酶系统而损害肝。长期口服或静脉注入较大剂量的四环素类药物,可促使肝脂肪含量增高和脂肪变性,尤以肾功能不良、严重感染、休克病人和孕妇更容易发生,甚至因之而死亡。
●肾损害;对肾功能不全者可加重肾损害,导致血尿素氮和肌酐值升高。
●影响牙齿和骨发育:本类药物可沉积于牙齿和骨中,造成牙齿黄染,影响幼儿骨骼正常发育。且本类药物易透过胎盘和进入乳汁。因此,孕妇、授乳妇女和8岁以下儿童均禁忌应用。
●其他毒性作用:包括局部刺激、过敏反应、菌群失调、婴幼儿颅内压增高、中毒性精神病等。
【诊断要点】
●有误服或静脉滴注大剂量四环素史。
●临床表现:轻者可有头痛、恶心、呕吐、尿黄、尿频、腹泻。重者可有精神异常、黄疸、肝大、婴幼儿前囟饱满、视盘水肿、脑膜刺激征、休克、尿少、尿闭、出血倾向、昏迷以至死亡。
●实验室检查:该药理化鉴别试验阳性。
【急救措施】
●误服时间不久者催吐、洗胃。
●静脉滴注5%葡萄糖盐水1 000ml促进药物排泄。
●颅高压者可用20%甘露醇250ml静脉滴注。
●护肝治疗可用维生素B族及维生素C、能量合剂,昏迷者可用谷氨酸、精氨酸等。
●配合应用氢化可的松可使病情减轻。
●对症治疗。
【特别提示】
●禁用于对四环素类过敏的患者。
●牙齿发育期患者(胚胎期至8岁)接受四环素类可产生牙齿着色及牙釉质发育不良,故妊娠期和8岁以下患者不可使用该类药物。
●哺乳期患者应避免应用或用药期间暂停哺乳。
●四环素类可加重氮质血症,已有肾损害者应避免用四环素,但多西环素及米诺环素仍可谨慎应用。
●四环素类可致肝损害,原有肝病者不宜应用。
氯霉素中毒要揽
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