【药理作用】
本品自肠道吸收迅速而完全,口服后2~3h血浓度达高峰,在肝内代谢,大部分经肾排出,少数由胆汁排泄。早产儿及新生儿肝内某些酶系统发育不全,肾排泄功能低下,若用药剂量过大,可引起“婴儿灰色综合征”。氯霉素抑制骨髓,尤其是红细胞系统的成熟受阻及摄取铁离子抑制。对神经系统有毒性作用,用药剂量过大时,可引起中毒性精神病和神经炎。严重者发生再生障碍性贫血。当部分药物经胆汁排泄时,偶可损害胆管,导致黄疸,甚至急性肝坏死。
【诊断要点】
●有应用本类药物史。
●临床表现特点
(1)消化道症状:恶心、纳差、腹胀、腹泻等。此外,尚可见口腔黏膜充血、疼痛、糜烂,口腔炎、舌炎,舌乳头光滑、萎缩或肥大、突起,类似维生素B族缺乏的表现。
(2)造血系统表现:白细胞减少、粒细胞减少或缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、溶血性贫血等。其中再生障碍性贫血常是不可逆的,病死率高达80%~100%,儿童及女性较易发生。
(3)灰婴综合征:常见于早产儿和新生儿每日用量超过100mg/kg且连用数日者,首先出现拒食、腹胀、面色苍白,继而出现进行性面色苍白、腹胀加剧、呼吸不规则、发绀、循环衰竭等,皮肤呈特有的灰紫色,可在症状发生后1~2d内死亡。当血药浓度>50mg/L时,也可见于儿童或成人。本症如较早停药,适当治疗,可望恢复。
(4)神经炎:持续应用本类药物后,有时发生视神经炎、球后视神经炎、周围神经炎、眼肌麻痹等,患者有视力障碍、手足震颤、共济失调等症状,偶有发生视神经萎缩乃至失明者,部分可恢复视力,偶见神经性耳聋。
(5)中毒性精神病:老年人及女性多见。有幻觉(幻视、幻听)、定向力减退、失眠、躁动、语言增多或沉默寡言等。
(6)肝损害:除消化道症状外,尚有黄疸、肝功能异常。
(7)过敏反应:本类药物也可引起各种皮疹如荨麻疹、麻疹样皮疹、斑丘疹,偶可发生日光性皮炎、剥脱性皮炎、过敏性紫癜及血管神经性水肿、药物热、过敏性休克等。
(8)实验室检查:①血常规:血液成分或全血细胞减少;②血药浓度测定:氯霉素常超过25mg/L;③肝功能试验:AST、ALT、胆红素升高等。
●实验室检查:该药理化鉴别试验阳性。
【急救措施】
●立即停药,误服大剂量者,催吐、洗胃、导泻,并静脉滴注10%葡萄糖液及维生素C。
●治疗再生障碍性贫血
(1)避免感染,忌用对骨髓抑制的抗菌药。
(2)皮质激素的应用:泼尼松每日30~40mg,分3~4次口服,或氢化可的松100~200mg,每日1~2次静脉滴注。
(3)中药的应用以补肾为主。
(4)适当输入新鲜血液,并应用止血药。
(5)必要时骨髓移植。
●对症治疗,如维生素B、维生素K的应用等。
【特别提示】
●对氯霉素有过敏史的患者禁用本药。
●由于氯霉素的血液系统毒性,用药期间应定期复查周围血象,如血液细胞降低时应及时停药,并做相应处理。避免长疗程用药。
●禁止与其他骨髓抑制药物合用。
●妊娠期患者避免应用。哺乳期患者避免应用或用药期间暂停哺乳。
●早产儿、新生儿应用本药后可发生“灰婴综合征”,应避免使用氯霉素。婴幼儿患者必须应用本药时需进行血药浓度监测。
●肝功能减退患者避免应用本药。
大环内酯类抗生素中毒要揽
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