新生儿败血症是指各种病原菌侵入新生儿血液循环（菌血症），在其中生长、繁殖、产生毒素，使患儿出现严重感染中毒症状的全身感染性疾病。有时在体内产生多发病灶，形成严重病症。常见的病原菌以细菌和真菌为主，但也可由病毒或少见的原虫引起。本节重点为新生儿细菌性败血症，其发病率与宿主敏感性、社会经济状况、地区因素、围生期因素等有关。早产儿、男孩、胎膜早破＞24h、母产时发热、羊水有腐败恶臭味的婴儿发病率高。其病死率亦高，是新生儿死亡的主要原因之一，仅次于肺炎。
【病因】
1．病原菌 不同地区、不同年代，随着抗生素换代更新，病原菌的种类也在不断变化。我国以葡萄球菌最为多见，其次为大肠杆菌等革兰阴性杆菌。近年来随着NICU的建立，由于静脉、气管插管等支持治疗技术的开展和广谱抗生素的普遍使用，以及极低出生体重儿存活率的提高等因素，使机会致病菌（表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、不动杆菌、变形杆菌）、厌氧菌（类杆菌群、产气荚膜杆菌）和耐药菌株感染有增加趋势。20世纪70年代以后，B组溶血性链球菌（GBS）在欧美成为新生儿败血症和脑膜炎的主要病原菌，但在我国极少见，可能与中国孕产妇产道GBS定植率低有关。
2．感染途径
（1）产前感染：母孕期有感染，尤其临产时有发热等感染史，细菌如李斯特菌、胎儿弯曲菌可经胎盘血行感染胎儿。由于对围生期保健的重视及胎盘的屏障作用，这一情况较少发生。羊膜腔穿刺或宫内输血消毒不严时有可能导致医源性感染。
（2）产时感染：在分娩过程中，胎膜早破、产程延长提供了细菌由产道上行污染羊水的机会；接生时消毒不严，胎儿通过产道时可吸入或咽下该处的细菌而发生感染。过多产科操作、助产不当、复苏损伤，细菌可经皮肤黏膜侵入而致感染。
（3）产后感染：最常见，尤其是金黄色葡萄球菌。细菌常从脐部、皮肤黏膜、甲床等处感染，从损伤处侵入血流，也可由呼吸道、消化道、泌尿道等侵入血流。抢救器械消毒不严，医疗用品被污染可引起医源性感染。
产前、产时感染以革兰阴性杆菌多见，常在生后1～2d起病；产后感染多为革兰阳性菌，但革兰阴性杆菌也不少见，多在出生后3d以后发病。
【发病机制】 病原菌侵入血流能否引起败血症，除受病菌种类、毒力、数量影响外，还与新生儿自身的免疫特点有关。胎儿在宫内免疫系统处于一定的抑制状态，胎龄、日龄越小，使感染局限能力越差，越易扩散形成败血症。
1．非特异性免疫 屏障功能差，皮肤角质层薄，黏膜柔嫩，易破损而失去保护作用；脐残端为开放伤口，有利于细菌入侵；胃酸低，胆酸少，杀菌力弱；肠黏膜通透性大，细菌及毒素易通过此途径而入血循环；淋巴结缺乏吞噬细菌的过滤作用，血脑屏障差，败血症易并发脑膜炎；补体水平低、活性差，产生γ-干扰素的能力甚差；中性粒细胞储备少，趋化作用差，备解素、调理素、纤维结合蛋白、溶菌酶等含量低下，影响中性粒细胞的吞噬和杀菌能力。
2．特异性免疫
（1）体液免疫：IgG可通过胎盘，但胎龄愈小，IgG水平愈低；IgM缺乏，易感染革兰阴性杆菌；sIgA缺乏，细菌易经呼吸道、消化道侵入血流引起败血症。
（2）细胞免疫：新生儿T细胞对特异性外来抗原的应答差，生后10d内不能发挥应有的免疫功能，反应速度慢，产生干扰素及各种淋巴因子不足；巨噬细胞与自然杀伤细胞功能差，故吞噬与直接杀伤病原菌的功能低下；细胞免疫功能较低，对真菌、病毒及细胞内寄生菌的易感性高且较难肃清。
【临床表现】
1．两种类型
（1）早发型（出生4～7d内）：常有一个或数个围生因素如早产、低出生体重、胎膜早破、母分娩期发热等，致病菌大多来自母产道菌群，临床呈多器官暴发型表现，死亡率高，为15%～50%。
（2）晚发型（出生5～7d后）：母可能有产科并发症，但不如早发型者明显，细菌大多由人群（母、医护人员）和污染器械传播，以金黄色葡萄球菌及绿脓杆菌多见，病死率为10%～20%。
2．临床表现及症状 一般表现为反应低下、嗜睡、不哭、不动、体温不稳、体重不增等。足月儿体温正常或升高，早产儿体温不升。以下特殊表现常提示败血症的可能性：在生理性黄疸期间黄疸加重或消退后复现，常伴有肝大，严重者有胆红素脑病表现；皮肤有时可见蜂窝织炎、脓肿、瘀点、红斑等，严重时有出血倾向，如抽血后针孔渗血、呕血、便血及肺出血等。重症患儿有心动过速，心律失常和外周循环灌注不良，脉细速，皮肤呈大理石花纹状，尿少或尿闭，低血压等休克症状。如出现硬皮症为不良预兆。常见胃肠功能紊乱，厌食、呕吐、腹泻、腹胀，呼吸窘迫表现为气急、发绀、呼吸不规则或暂停。
3．并发症 新生儿败血症病情危重、并发症多，最常见、最严重的并发症为化脓性脑膜炎，预后多不好。若临床出现激惹、脑性尖叫、凝视、前囟饱满紧张、颅缝增宽，以及惊厥时，应高度怀疑化脑，及时腰穿、检查脑脊液以明确诊断。其他可合并中毒性肠麻痹、肺炎、关节炎、骨髓炎、深部脓肿、尿路感染等。黄疸严重者可导致胆红素脑病。
【辅助检查】
1．血培养 为确诊败血症的主要手段，但阳性率低。培养阴性，若症状明显也不能排除败血症。必须注意，争取用药前抽血，发热时抽血阳性率高；严格无菌操作，以免表皮葡萄球菌污染；局部化脓灶的脓液培养可协助确定病原菌；用过青霉素类、头孢菌素类等作用于细胞壁的抗生素者应加做L型细菌培养；羊水发臭、感染性头皮血肿、胃穿孔者宜做厌氧菌培养。
2．直接涂片检菌 抗凝血离心取白细胞层涂片染色找细菌，阳性者表明细菌量多、感染重。该方法简便、快速、可靠，但阳性率低。产时感染者于生后12h内应取胃液、外耳道拭子涂片找细菌及多核白细胞，如找到细菌或多核白细胞＞4个／HP，提示宫内或产时所处环境有污染，胎儿或新生儿有发生感染的可能，应严密观察。
3．病原菌抗原检测 采用对流免疫电泳、乳胶颗粒凝集试验等方法，用已知抗体可以检测体液中的相应抗原，常用于检测脑脊液、血、尿等标本中的致病菌抗原。
4．分子生物学检测 细菌质粒DNA分析技术、DNA探针、聚合酶链反应（PCR）的应用是在分子水平上鉴定细菌，大大增加可检出细菌的种类，避免了普通培养的漏诊可能性。
5．其他检查
（1）白细胞计数和分类：白细胞总数可高可低，但＜5×109／L者，或每100个中性粒细胞中杆状核细胞≥20个者有诊断价值，如发现中毒颗粒则更有意义。
（2）急相蛋白：C反应蛋白，在炎症发生6～8h后即升高，可达正常的100～1 000倍，≥15μg／ml提示感染，较其他急相蛋白灵敏，且出现早、消失快。持续增高提示感染未控制。
（3）血沉：微量血沉测定＞15mm／h有助诊断价值。
【诊断】 根据病史中有高危因素和临床表现特点、实验室检查中白细胞总数和分类的改变以及C反应蛋白（CRP）值增高等，应考虑本病的可能性；确诊常有赖于病原菌或病原菌抗原的检出。细菌质粒DNA分析和PCR技术已在我国临床应用，对确诊本病有极大帮助。
【治疗】
1．抗生素治疗
（1）指征：早产儿、具有多种高危因素、临床症状提示感染、白细胞计数异常和C反应蛋白（CRP）增高者，不需等待细菌培养结果，即应及时使用抗生素。
（2）病原菌未明：可选择广谱头孢菌素或合成青霉素；病原菌明确后可根据药敏试验选择用药。如临床疗效好，虽不敏感亦可暂不换药，一般疗程7～10d。
（3）严重病例：严重感染或用上述药物无效者，或疑为医院内革兰阴性菌感染者，或合并脑膜炎者可用第三、四代头孢菌素。疑为表皮葡萄球菌感染者可用万古霉素，10～15mg／（kg·次），2／d静脉注射；铜绿假单胞菌则首选头孢拉定每次50mg／kg，2／d静脉注射；厌氧菌首选甲硝唑每次15mg／kg，2／d，24～48h后每次7．5mg／kg静脉注射。
2．支持疗法
患儿应置于中性环境温度下保暖；供氧、及时纠正酸中毒和电解质紊乱；休克时可静脉滴注新鲜血浆或全血，每次10ml／kg，多巴胺5～15μg／（kg·min）静脉滴注。
严重粒细胞或血小板减低者，可输给粒细胞1×109粒细胞／kg，或血小板1～2U／5kg静脉滴注；硬皮症状出现时考虑换血，以释出循环内细菌和内毒素，换入抗体，改善休克和缺氧，换血量为100～150ml／kg。
早产儿可静脉注射免疫球蛋白400mg／kg，1／d，共3～5次。
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