肾脏的内分泌生理

（一）肾小体和肾小球旁器结构

肾脏也是重要的内分泌器官，可分泌血管活性激素和非血管活性激素。前者主要为肾素、血管紧张素Ⅱ、前列腺素和激肽系统，它们作用于肾脏本身，调节肾脏血流动力学和水盐代谢。非血管活性激素有维生素D1羟化酶和促红细胞生成素等，这些激素主要作用于全身和调节新陈代谢。在肾小球入球、出球小动脉与致密斑间三角区为肾小球旁器（图40-3），其中球旁细胞在肾动脉压力下降时分泌肾素。致密斑感受远曲小管内容量和钠浓度变化，调节球旁细胞分泌肾素。最近证实肾小球旁器内的球外系膜细胞内有肌纤维，其收缩可调节肾小球滤过面积。肾素使血管紧张素原转变成血管紧张素Ⅰ，继而在肺、肾转换酶作用下生成血管紧张素Ⅱ，并可进一步转换为血管紧张素Ⅲ。血管紧张素Ⅱ有收缩血管作用，血管紧张素Ⅱ和Ⅲ又可刺激醛固酮，减少水钠排出，使血压上升。

（二）主要内分泌激素及其生理作用

1.血管紧张素Ⅱ

（1）促使肾内血管收缩，使肾血流量减少，肾小球滤过率降低。

（2）收缩肾小球入球及出球小动脉，对出球小动脉的收缩作用大于入球小动脉，因此滤过分数增加。

（3）肾血流量重新分布，使皮质部血流量减少，髓质部血流量增加，从而造成近髓部肾单位对NaCl重吸收增加。

（4）刺激肾小管Na＋、H＋交换，使Na＋和HCO－3重吸收增加。

（5）刺激肾间质NH＋4的生成和分泌。

2.前列腺素族　由花生四烯酸氧化而来，肾皮质和髓质均能产生，主要有PGE1、PGE2、 PGA2、PGI2、PGF2α和血栓素A2（TXA2）等。

图40-2　肾单位组成

（1）影响血管平滑肌和系膜细胞功能，由系膜细胞合成的PGE2、PGI2可以对抗血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素和血管加压素所致的系膜细胞收缩作用。

（2）影响水钠代谢，如PGE2对集合管上皮细胞作用，抑制Na＋重吸收使排钠增加。PGE2还能抑制抗利尿激素作用。

3.血管舒缓素-激肽系统　肾乳头部是血管舒缓素-激肽系统的主要作用部位，其结果为扩张血管以及促使水、钠排泄。

4.红细胞生成素（erythropoietin，EPO）　由肾脏产生，它可以促使骨髓红细胞集落形成单位分化成熟为红细胞，EPO可以在肝脏及肾脏产生，但出生后主要由肾脏产生。应用免疫组化和原位杂交技术已明确肾脏间质纤维细胞为产生EPO的主要细胞。EPO还有促进细胞和体液免疫作用。

5.其他　如肾间质产生的1-α羟化酶，使25羟维生素D转化为有活性的1，25-二羟维生素D，即骨化三醇，它是最具生物活性的维生素D。维生素D主要对矿盐代谢起调节作用。可以促进钙重吸收维持骨骼发育和矿化。促进破骨细胞活性使骨质吸收。甲状旁腺与维生素D共同作用以维持钙代谢平衡，甲状旁腺素可以刺激羟化酶活力，而活性维生素D又可抑制甲状旁腺素的合成。

图40-3　肾小体和肾小球旁器结构