胆固醇合成的调节

许多细胞都能合成自身的胆固醇，但各种细胞合成胆固醇的速率差别很大，且随时间、机体状况的不同而存在差异。胆固醇生物合成速率在昼夜之间可相差4～5倍，夜间合成最快，上午10：00左右合成最慢，这与体内HMG-CoA还原酶活性保持一致。

影响体内胆固醇代谢的主要因素有饮食、吸收、排泄和体内转化（转变为胆汁酸、类固醇激素）等。外源性胆固醇（食物摄取）能阻碍细胞内胆固醇的合成，动物给予胆固醇的食物，肝内胆固醇合成减少，同时细胞内HMG-CoA还原酶活性减弱。而胆固醇的排泄（以中性胆固醇-胆汁酸形式）增加，则促进胆固醇的合成。

人体内胆固醇合成主要在肝脏完成，而在胆固醇的合成过程中HMG-CoA还原酶为限速酶，因此各种因素通过对该酶的影响可以达到调节胆固醇合成的作用。

细胞内游离胆固醇浓度增加可反馈抑制HMG-CoA还原酶的活性，并减少该酶的合成，从而达到降低胆固醇合成的作用。细胞内胆固醇来自体内生物合成或胞外摄取。血中胆固醇主要由低密度脂蛋白（LDL）携带运输，借助细胞膜上的LDL受体介导内吞作用进入细胞。当胞内胆固醇过高，可抑制LDL受体表达，从而减少摄取血中胆固醇。

体内胆固醇以两种形式存在：游离胆固醇和胆固醇酯。血液中的胆固醇60%～70%为胆固醇酯，存在于脂蛋白颗粒的核心中；细胞内的一部分胆固醇也以胆固醇酯的形式储存于胞质。人体内有两类酶催化游离胆固醇转化为胆固醇酯。卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（licithin：cholestery acety transferase，LCAT）在肝细胞合成后进入血液循环，常与HDL结合在一起，其作用是将HDL的磷脂酰的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血磷脂酰胆碱和胆固醇酯。脂酰辅酶A-胆固醇脂酰转移酶催化细胞内游离胆固醇的酯化，即由脂酰辅酶A与游离胆固醇酯化成胆固醇酯。