最近几年,国际上连续报道的几个大型前瞻性的临床冠心病一级或二级预防试验证实,他汀类使LDL-C下降30%,非致死性和致死性冠心病下降33%,而引起了国内外医学界的广泛重视。贝特类降脂药主要的作用并非抑制胆固醇合成,而是加速TG的分解。几项大型临床试验均证实贝特(fibrates)类药物在未显著降低血清TC和LDL-C的情况下,通过降低血浆TG水平也可降低冠心病的发病率并延缓其进展;某些冠心病患者也可从降低TG水平中获益。
赫尔辛基心脏研究(Helsinki heart study)是一项多中心、为期5年的随机、双盲、安慰药对照的冠心病一级预防研究,服用吉非罗齐(gemfibrozil)5年,以冠心病事件为终点。4 081名无症状的原发性脂代谢紊乱(血浆非HDL-C≥200mg)的中年男性,随机分为2组,其中药物组2 046人每日服用吉非罗齐1 200mg,对照组2 035人服用安慰药。结束时与安慰药组比较,吉非罗齐组血浆TG下降43%、HDL-C升高11%而LDL-C仅降低9%,而冠心病事件却减少了34%,并且体重指数(body mass index,BMI)>26kg/m2患者TG水平高而HDL-C较低,他们在治疗中受益更加明显,使危险性减少78%;结果表明,大幅降低TG水平也可减少冠心病事件。
苯扎贝特心梗预防研究(Bezafibrate infarction prevention,BIP)是重要的冠心病二级预防试验[8]。3 090名男性冠心病患者随机分为两组,每日服用苯扎贝特(bezafibrate)400mg或者安慰药6.2年,以致命性、非致命性心梗或者心脏猝死为一级终点。结束时与安慰药组比较,苯扎贝特组血清TG水平降低21%,HDL-C水平增高18%,而冠心病事件的发生率与安慰药组比较无明显差别(分别为13.6%和15.0%);但比较基线血清TG水平≥2.26mmol/L的患者,苯扎贝特组(234人)比安慰药组(225人)累计的冠心病事件发生率显著降低39.5%。提示:对于高三酰甘油血症患者,降低TG和增高HDL-C对于预防冠心病事件的发生非常必要。
斯德哥尔摩冠心病预防研究(Stockholm ischemic heart disease prevention study,SIHDPS),是一项重要的冠心病二级预防试验,观察冠心病患者血浆TG水平与冠心病病死率的相关性。对555例患陈旧性心肌梗死的患者随机分组,半数采用氯贝特和烟酸联合治疗,其余采用饮食疗法,药物组血清TG水平下降19%、TC水平下降13%,而冠心病的病死率下降36%,其中TG水平>1.28mmol/L的患者的受益最大,冠心病病死率下降44%,并且病死率下降与TG水平降低相关。
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