致炎症和致血栓作用

Sattar认为血管内皮是一个有活性的器官，合成血管舒张和收缩的物质，调节血栓形成和纤溶的平衡，与单核细胞相互反应并抑制血小板活性。血管内皮可产生一氧化氮，抑制血小板聚集和黏附，调节平滑肌细胞增殖，减弱内皮的增生和减少白细胞黏附到内皮。内皮细胞功能失调，启动血栓形成和抑制纤溶，促进黏附分子表达招募单核细胞在血管壁的聚集，破坏血管舒张功能。

（一）TRL与血管内皮功能损伤

目前少见有关TRL的特征与内皮功能失调的相关性报道。尚未见验证减少TRL改善内皮功能的报道。Sattar等列举一些TRL损伤内皮的潜在机制。TRL能穿过血管内皮屏障并进入动脉壁，在局部造成内皮损伤。这些颗粒刺激内皮表达黏附分子和致血栓因子PAI-1。通过增加sLDL颗粒的数量和降低HDL-C水平进一步加重内皮细胞的氧化程度，间接造成内皮损伤。此外，TRL中的FFA也会造成内皮损伤。

（二）TRL致血栓形成

高三酰甘油血症患者常伴有凝血功能的障碍，可能的原因：TRL脂解过程中产生大量的游离脂肪酸，促使凝血因子Ⅰ、Ⅶ、Ⅷ和Ⅹ因子活性增加促进血凝；VLDL通过促进纤溶酶原激活药抑制物-1（plasminogen activator inhibitor type　1，PAI-1）过量释放而抑制纤溶，使纤维蛋白原水平增加；VLDL促进血小板活化和聚集；在上述因子的作用下促进凝血，引起高凝状态，导致动脉内膜损伤处和斑块破裂后形成血栓，随之发生一系列临床冠脉事件。

多项研究表明，高三酰甘油血症患者血浆PAI-1水平明显升高，抑制组织纤溶酶原激活药（tissue plasminogen activator，tPA）的活性，并且血浆TG与PAI-1水平呈强正相关；VLDL可诱导培养的内皮细胞分泌PAI-1；在人AS斑块中已检测到PAI-1基因过度表达。PAI-1通过抑制tPA活性，从而引发血管疾病的病理过程。推测VLDL中的脂肪酸介导PAI-1的表达，PAI-1基因的调控序列有一脂肪酸的结合位点，与脂肪酸结合后上调PAI-1的表达。深入的研究表明：PAI-1基因启动子的-672和-657之间有一个VLDL调控元件，可与VLDL诱导的转录因子结合而启动PAI-1表达。

（三）TRL致炎症作用

AS是一种慢性炎症，最近的研究提示血管炎症是联系血浆TG和AS疾病的纽带。高三酰甘油血症时，氧化的脂蛋白、FFA等促使内皮细胞间黏附分子（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）和血管细胞黏附分子-1（vascular cell intercel-lular adhesion molecule-1，VCAM-1）表达增加，招募单核细胞聚集并进入内膜下，活化的巨噬细胞无限制地摄取ox-LDL和残粒脂蛋白，形成泡沫细胞；ICAM-1还介导淋巴细胞聚集在内皮损害部位，共同促进AS的慢性炎症过程［10］。

餐后高三酰甘油血症与冠心病相关联是由ALP在血管中的促凝和致炎性所介导。激活的白细胞黏附到血管内皮促进内皮损伤，血管功能障碍，使ICAM-1等黏附分子表达进一步增加，进而又吸引大量的白细胞，形成自我增殖的恶性循环。同时活化的巨噬细胞释放肿瘤坏死因子（TNF）、白介素-1、白介素-6（IL-1、IL-6）、成纤维细胞生长因子（FGF）等，淋巴细胞分泌干扰素和集落刺激因子（CSF）等，在各种细胞间进行多种信息的传导和调控，其结果是AS斑块形成。此外，黏附分子介导的白细胞黏附促进斑块的不稳定性，削弱斑块处的纤维帽，加速斑块裂隙，最终促使斑块破裂，血栓形成，临床表现为不稳定型心绞痛和心肌梗死等急性冠状动脉事件。上述细胞因子、生长因子和黏附分子的表达多受核转录因子κB（nuclear factorκB，NFκB）的调控。氧化LDL和致AS的饮食能促进NFκB复合体活化，调控与炎症有关的基因表达促进AS。在人AS斑块中的平滑肌细胞、内皮细胞和巨噬细胞中均显示NFκB活化，激活多种炎症信号转导级联反应，刺激多种炎症因子表达。所有的炎症因子形成一个复杂的网络系统，不同炎症因子对AS的影响取决于其在网络系统中所处的位置［11-12］。

综上所述，无论是流行病学研究、临床观察和有关TRL代谢和实验研究，均表明高三酰甘油血症与AS的发生、发展关系密切，有些TRL能穿过内皮屏障并进入动脉壁，被巨噬细胞吞噬直接地引起AS发生；有些TRL通过引起ALP、胰岛素抵抗等因素间接地促进AS；或通过局部内皮损伤，刺激内皮表达黏附分子和凝血因子、PAI-1等诱发炎症反应加剧AS病变。高三酰甘油血症是冠心病的独立危险因素越来越受到重视。我国人民以高糖类饮食为主，高三酰甘油血症较为常见，对其进行有效的药物干预，预防AS性疾病的发生具有重要的社会和经济意义［12-14］。

（王绿娅）

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