依折麦布联合辛伐他汀治疗家族性高胆固醇血症加速动脉粥样硬化消退临床试验

调脂治疗的首要目标是降低LDL-C水平，当单用较高剂量的他汀类药物仍不能使患者LDL-C水平达标时，联合药物治疗显然是合理的选择，不仅有利于LDL-C达标，还可避免因单纯增加他汀类药物剂量而导致的不良反应。

【试验目的】　想评价新型调脂药胆固醇吸收抑制药（依折麦布，ezetimibe）与辛伐他汀联合应用是否较单用辛伐他汀能更有效地加速动脉粥样硬化消退。

依折麦布是选择性胆固醇吸收抑制药，相当多的证据显示，标准剂量他汀类药物与依折麦布10mg联合使用，能够最大限度地降低LDL-C水平，同时避免产生骨骼肌或肝脏方面的安全性问题。该研究受试对象为，治疗观察时间为2年，其主要研究终点为颈动脉IMT的平均变化值。

【试验对象】　720例杂合型家族性高胆固醇血症患者。

【治疗与随访】　入选对象被随机分为2组：363例患者被指定为辛伐他汀（80mg）组，357例患者为辛伐他汀／依折麦布（80mg／10mg）组。2组间LDL-C基础水平无显著性差异。大约81%入选患者之前已经长期在接受他汀类药物治疗。2组之间平均颈动脉IMT测量基础值（0．70mm±0．13mm／0．69mm ±0．13mm）相似。治疗2年。

【试验结果】　平均LDL-C浓度在辛伐他汀组降至192．7mg／dl（减少39%），在辛伐他汀／依折麦布组降至141．3mg／dl（减少56%），治疗后2组LDL-C差值为17%。治疗后2组间不论是总的平均颈动脉IMT值，还是颈总动脉、颈动脉窦、颈内动脉或是股动脉平均IMT值均没有发现显著性差异。单独辛伐他汀组和辛伐他汀-依折麦布组在心血管临床事件的发生率上没有差异：心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中以及需要再血管化治疗（0．3%∶0．6%、0．6%∶0．8%、0．3%∶0．3%、1．4%∶1．7%，所有P值均无显著性差异）。2组之间治疗相关不良事件总体发生率基本相似：血清转氨酶连续升高≥正常上限（ULN）的3倍（2．2%∶2．8%），肌酸磷酸激酶升高≥正常上限的10倍（2．2%∶1．1%），以及肌酸磷酸激酶升高≥正常上限的10倍且伴有肌肉症状（0．3%∶0．6%）。

【结论】　所采用的测量技术可能不足以反映动脉粥样硬化的改变；受试人群为低危患者，限制了2种干预方法显示差异的能力。