糖尿病的主要病因

1．遗传因素

（1）家族性：据调查，长期随访40岁以前发病的1型糖尿病患者中的单卵双生糖尿病发生一致率为30%～50%。日本也报道双生1型糖尿病一致率为45%。家族中有一个孩子患有糖尿病，则其他孩子患糖尿病者，远远高于无糖尿病孩子的家庭。糖尿病患儿的兄弟或姐妹患病率为5%。

（2）白细胞抗原（HLA）易感性：糖尿病有明显的遗传性，但并不是百分之百的遗传。而是有白细胞抗原易感性，即在细胞核中第6号染色体短臂上存在的糖尿病易感性基因，才容易患糖尿病。

（3）好发年龄：1型糖尿病好发年龄为10～14岁，也就是说儿童及青少年为发病高峰。少数成年人晚发性自身免疫性糖尿病（LADA），则发生于任何年龄。

2．胰岛素缺乏

（1）胰岛素分泌不足（胰岛功能障碍）：由于胰岛分泌功能障碍，造成胰岛素分泌不足，致使体内的糖不能被机体“燃烧”利用，所以血糖升高。如1型糖尿病，就是因为血糖不能被“燃烧”而使血糖升高，迫使血糖通过肾脏由尿中排出，必然造成尿频、烦渴、多食。

（2）胰岛素抵抗（胰岛素分泌减低）：所谓胰岛素抵抗，就是胰岛素不敏感，也可以说是胰岛素的作用遇到了阻挡——抵抗，不能正常地发挥功能，生物效应减少40%。换句话说，即使胰岛素分泌不少，也发挥不到应有的作用了。进而出现“胰岛素抵抗综合征”，也称“代谢综合征”，即肥胖、高血脂、高血压、高血糖、冠心病、痛风等，并伴随终身。

3．病毒感染

流行病学已经证实，风疹病毒、巨细胞病毒、柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、腺病毒、脑心肌炎病毒等，可引起1型糖尿病。有以下三种形式。

（1）病毒直接侵犯胰岛β 细胞：病毒侵犯胰岛，大量破坏β细胞，致使胰岛素分泌减少，可引起酮症、酸中毒，甚至死亡。

（2）病毒滞留在胰岛中：病毒感染后，并不立即发病，而是长期滞留在胰岛中，不断地抑制 β 细胞的生长，引起 β 细胞数量逐渐减少，使胰岛素缺乏，最终引发1型糖尿病。妇女妊娠期被风疹病毒感染后，其所生子女可先天发生1型糖尿病者近20%，称为先天性风疹病毒性糖尿病。

（3）病毒感染人类白细胞抗原（HLA）：病毒感染-HLA抗原易感基因-自身免疫及细胞因子的作用，若患者 β 细胞表面HDL-DQ（或DR）抗原基因为易感基因，则胰岛 β 细胞就成为抗原递呈细胞，可引起 β 细胞自身免疫性炎症，并经多种细胞因子的协同作用而引发1型糖尿病。

4．牛乳喂养

科学家报道，非母乳喂养与1型糖尿病有关。新生儿早期用牛奶喂养，不吃母乳，可能引发1型糖尿病。有报道说，母乳喂养期不足3个月，或出生后4个月内用牛奶喂养者为1型糖尿病发病的主要原因，风险率可增加1.5倍；如果出生后数月内不用牛奶喂养，可使90%的婴儿1型糖尿病的发病率降低30%。

5．化学物质

摄入某些药物及化学物质可抑制胰岛素的合成和分泌，如苯丙噻二嗪、噻唑利尿酮及四氧嘧啶、链脲佐菌素（steptozotocin）、戊双咪（pentamidine）均可损伤胰岛 β 细胞。科学家发现吡甲硝苯脲（一种灭鼠药），被误服后侵入胰岛 β 细胞，破坏分泌胰岛素的功能。

6．不良生活方式

（1）肥胖：肥胖是饮食过度，摄入能量大于消耗能量的膳食生活方式造成的。美国健康专业研究随访了51 529名男性（45～75岁）5年，发现体质指数（BMI）与糖尿病的发生呈正相关。BMI为25～26.9（轻度肥胖）的男性较BMI＜23者的糖尿病发生危险性高2.2倍。证实BMI增高，糖尿病的发生率也随着上升。如BMI最高组（≥35）较BMI＜23组糖尿病发生危险性高出42.1倍。

腰、腹、臀部肥胖，也有引发2型糖尿病的危险。即腰围男性≤90厘米、女性≤80厘米及腰臀比［WHR，腰围（厘米）/臀围（厘米）］男性≥0.9，女性≥0.8者，也容易增加2型糖尿病的危险性。

美国调查发现，超重可增加糖尿病的危险。超重者患糖尿病危险性是同年龄非超重者的2.9倍（图1-1）。

图1-1　饮食-肥胖-糖尿病循环

（2）饮食过度：据流行病学调查，大城市糖尿病发病率为6.07%，四类农村（生活水平最低）为0.84%，明显低于大城市。据2002年全国营养健康调查证实，大城市猪肉日人均65.2克、动物内脏5.4克、畜肉25克、蛋类43克、植物油45.2克、糕点类27.2克，四类农村依次为55.9克、4.2克、7.9克、11.4克、20.9克、5.3克，明显低于大城市。按《中国居民膳食指南》（2007年）25克植物油的规定，大城市明显超标。糕点含糖、油量极高，可增加糖尿病的危险。

（3）运动不足：流行病学调查发现，强度体力劳动者患2型糖尿病的人，远远低于轻度或脑力劳动者。这是由于一定量的体力活动可增加机体组织对胰岛素的敏感性，进而降低体重以改善糖代谢及脂代谢，减少胰岛素抵抗，缓解高胰岛素血症，降低心血管并发症。如果运动缺乏，当然就给2型糖尿病提供了发病的条件，增加了危险性。

（4）吸烟：吸烟引发2型糖尿病。美国对11个州30～55岁女护士114 247名的健康者中，就吸烟与糖尿病风险因素的关系进行前瞻性研究，共随访12年。发现在累计1 277 589人中，其间发生2型糖尿病者2 333例。经年龄、体重指数、体力活动、饮食习惯、饮酒等多变量校正后，证实每天吸烟1～14、15～24、＞25支者，发生2型糖尿病的相对风险性（RR）分别为0.95（95%Cl＝0.76～1.20）、1.19（95%Cl＝0.99～1.43）和1.42（95% Cl＝1.80～1.72），提示每天吸烟支数与2型糖尿病发病的风险之间存在密切关系（P＜0.001）。吸烟可能通过破坏胰岛β 细胞，致使胰岛素分泌不足，而引发糖耐量减低，诱发2型糖尿病。

（5）酗酒：酒虽是粮食造的，但有一定的毒性。这是由于酒内主要成分是乙醇，而乙醇是兴奋药，也是麻醉药。主要危害大脑神经、肝脏及有触发糖尿病的危险。长期饮白酒及含乙醇的啤酒，可导致肥胖及“啤酒肚”，直接增加糖尿病的危险因素。若饮劣质酒及假酒，其中可能含有甲醛。这种毒性物质摄入4克就能中毒，8克可使双目失明，30克以上可以致死。饮酒致糖尿病，我国唐代孙思邈在《千金方》中记载：“丸积久饮酒，未有不成消渴（糖尿病）者。”