退行性变的机制

1.导致骨关节炎的原因至今尚无定论　主要的原因前面已经提到了包括外伤、过度负荷、炎症、衰老、代谢和免疫等有关，其中创伤的因素越来越受到广泛认知和关注。创伤性关节炎（traumatic arthritis）是一种继发的可以预防的骨关节病，又称继发性骨关节炎（secondary osteoarthritis）。是由于连续的物理性或机械性损伤导致的可运动关节的软骨变性、破坏以及在此基础上的关节软骨、软骨下骨、滑膜、关节囊及周围的肌肉和韧带的一系列改变而引起的关节功能障碍。它的发生与体力劳动，同一关节长期反复劳损以及关节暴力伤、关节内骨折、关节内异物存留等有关。它的病理过程和临床表现与退行性骨关节病相同，但创伤性关节炎的发病年龄、发病部位和发病机制均与退行性骨关节病有别。创伤性关节炎常常发生于青壮年的任何关节，但往往以髋、膝、踝、肩、肘等大关节多见，而退行性骨关节炎常常发生于中老年患者，受累常见部位为脊柱和指间关节。

2.软骨退行性变还具有一些相关危险因素

如遗传和年龄；人种差异：白人多以髋关节骨关节炎为主，黄种人多以膝关节骨关节炎为主；职业运动和创伤是至关重要的因素；营养不良也有一定影响。种族特征在黑色人种和白色人种之间是否有着不同的发病率。黑人妇女的相对体重较白人为大，这样在易感素质上，黑人妇女理应更易患膝关节OA才是，然而研究结果却表明牙买加南非等非洲国家的人口中髋关节的OA发病率（1%～4%）远低于欧洲白人（7%～25%）在美国有亚洲血统的人行髋关节置换术的比率较白种人少，尽管一开始认为这种差异可能与亚洲人很少患进行性髋关节异常有关，但研究发现我国香港人中进行性髋关节异常的患病率和白种人相同。在Blacldeet和Pima的美国人中，尽管Pima人的平均体重高于白种人，但其OA的流行性却低于白种人。

一组由芬兰医师Riikka Juhakoski带领的团队，经过一项长达22年的前瞻性研究发现，重体力劳动者或者有过较大的骨骼肌肉损伤的患者，在以后发生髋关节骨关节炎的风险率大大增加。他们采用标准的检测指标，通过对数千人的监测和随访，发现重体力劳动者和有过较大骨骼肌肉损害者的髋关节骨关节炎发生率都有高达95%的风险因素。而体重指数、吸烟、饮酒以及业余体育活动并非髋骨关节炎的先兆因素。这项发表在近期的风湿病学（Rheumatology）研究的文章更加支持了关于创伤因素在髋骨关节炎上的作用。

3.发病机制　由于创伤、代谢或遗传等刺激因素→关节软骨基质加速降解→合成代谢加速→降解与愈合不相协调→不能及时修复或修复不全→最终导致骨关节炎。

4.免疫学方面的研究　实验表明，与软骨退变导致的骨关节炎有关的细胞因子多达十余种。在骨关节炎发病的过程中，这些细胞因子分泌异常，尤其是与软骨破坏有关的单核细胞因子（IL-1，IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）。而单核细胞因子和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和IGF结合蛋白-3（IGFbp-3）等的平衡受到破坏。这些因子的紊乱，最终导致软骨基质金属蛋白酶（MMPs）与金属蛋白的比例失衡，所以实验结果证明软骨基质金属蛋白酶（MMPs）在骨关节炎发病中可能起到决定性作用。

关节软骨损伤后，退变的速度快于修复的速度。而且即使修复也是不完全的，是形成纤维软骨而不是透明软骨。所以，大多数研究认为软骨蜕变难以修复。