迄今为止共进行了8项阿司匹林一级预防研究,包括英国医师研究(BMD)、内科医师研究(PHS)、血栓形成预防试验(TPT)、高血压最佳治疗研究(HOT)、一级预防研究(PPP)、妇女健康研究(WHS)、日本糖尿病患者阿司匹林一级预防试验(J-PAD)以及2009年刚刚发布的阿司匹林治疗无症状性动脉粥样硬化试验(AAA),其主要研究结果见表1。2006年Berger等对前6项阿司匹林一级预防研究进行了荟萃分析(JAMA, 2006, 295:306-313),结果表明规律使用阿司匹林可使男性发生心肌梗死的危险降低32%,女性发生卒中的危险降低17%。
2008年日本糖尿病患者阿司匹林一级预防试验(J-PAD)(JAMA, 2006, 295:306-313)是第一项在亚洲人群中进行的大规模阿司匹林一级预防研究。该试验纳入2 539 例无动脉粥样硬化疾病病史的糖尿病患者,平均随访4.37年。结果显示,小剂量阿司匹林(81~100 mg/d)使致死性冠心病和脑血管事件发生率降低90%。使65 岁以上糖尿病患者亚组的主要终点事件发生率降低32%。阿司匹林组和对照组的出血性卒中及严重胃肠道出血发生率无显著差异。
2009年发布的AAA研究是一项随访8.2年的双盲随机临床研究(RCT),入选3 350例英国人,ABI≤0.95且无动脉硬化症状,随机分为阿司匹林100 mg/d组和安慰剂组,两组基本特点相似,平均ABI 0.86,收缩压147 mmHg,总胆固醇6.2 mmol/L,吸烟率33%。结果主要及次要终点心血管事件无降低(HR 1.02,95% CI 0.76~1.36),出血事件增加,但无统计学差异(HR 1.26,95% CI 0.62~2.65)。
ATT协作组于2009年5月发表在《柳叶刀》(Lancet)杂志上的荟萃分析共纳入6项一级预防:BMD(英国男性医师研究)、PHS(内科医师健康研究)、TPT(血栓形成预防研究)、HOT(高血压最适治疗研究)、PPP(一级预防研究)和WHS(女性健康研究),结果显示:阿司匹林一级预防减少严重心血管事件12%(HR 0.88,95%CI 0.82~0.94),主要是非致命性心肌梗死减少1/5,出血事件增加(HR 1.54,95% CI 1.30~1.82)。AAA研究与ATT荟萃分析合计后的结果变化不大,主要终点事件减少11%(HR 0.89,95% CI 0.83~0.95),而出血事件增加基本没有变化(HR 1.51,95% CI 1.29~1.78),见图6、图7。
一级预防阿司匹林组每治疗1 000例,比安慰剂组减少严重心血管事件0.6例,而增加出血0.3例。但应注意的是,ATT研究总体人群平均10年心血管事件风险仅为5.1%,6项研究中占病例数一半以上的WHS人群10年心血管事件风险仅为2.5%,而在风险更高的人群疗效肯定高于这个水平。
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