2004年Serebruany VL等在美国血液病学杂志发表一篇关于抗血小板药物出血并发症的荟萃分析，共收集了1988～2002年发表的51个临床试验，纳入338 191例患者，旨在评估各类抗血小板药物的出血风险。将抗血小板药物分为6组，分别为阿司匹林< 100 mg组、阿司匹林100～325 mg组以及325 mg以上组、双嘧达莫组、氯吡格雷组、静脉和口服GP Ⅱb/Ⅲa抑制药组。结果显示：①出血并发症发生的频率与抗血小板药物种类有关；②小剂量阿司匹林和双嘧达莫的出血危险最低；③当阿司匹林剂量大于100 mg时，增加出血事件发生的危险，与氯吡格雷和噻氯匹啶相似；④出血危险最高的是GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药。该荟萃分析证实，小剂量阿司匹林的安全性最佳（Am J Hematol, 2004, 75: 40-47）。
与之相似，2006年一项以人群为基础的病例对照研究[包含1 443例上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGIB）和 570 720例对照]表明，低剂量阿司匹林上消化道出血的OR值为1.8（95% CI：1.5～2.1），氯吡格雷的OR为1.1（95% CI：0.6～2.1），双嘧达莫的OR为1.9（95% CI：1.3～2.8），维生素K拮抗剂（VKA）的OR为1.8（95% CI：1.3～2.4）。该研究提示ADP受体拮抗药与阿司匹林（100 mg）导致胃肠道出血并发症的危险相似（BMJ, 2006, 333: 726-730）。
CAPRIE研究中氯吡格雷75 mg组与阿司匹林325 mg组因胃肠道出血住院的发生率分别为0.7%和1.1%（P = 0.012）。尽管氯吡格雷组低于阿司匹林组，但阿司匹林组325 mg/d 剂量高于指南推荐的75～150 mg/d的剂量范围（Lancet, 1996, 348:1329-1339）。
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