其他类药物与阿司匹林是否具有相互作用

NSAIDs类药物作用机制为抑制COX，阻止花生四烯酸转化为TXA2和前列腺素，发挥抗炎、止痛和解热作用。目前已知机体COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。 COX-1在正常组织中表达，促进生理需要的前列腺素合成，在调节外周阻力、维持肾血流、保护胃肠道黏膜及调节血小板聚集等方面起重要作用。COX-2主要在炎症细胞中表达，对炎症中前列腺素的释放起主导作用，促进炎症反应和组织损伤。COX-1催化产生TXA2，具有缩血管、促进血小板聚集和促进血管平滑肌增殖等作用；COX-2催化产生PGI2，具有扩张血管、抑制血小板聚集和抑制血管平滑肌增殖等作用。TXA2和PGI2在正常机体内维持动态平衡，既可防止血栓形成，又可防止出血倾向。

目前临床应用的NSAIDs有非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂两类。非选择性COX抑制剂同时抑制COX-1和COX-2，几乎所有非选择性NSAIDs均可抑制血小板聚集，使出血时间延长。阿司匹林大剂量时可导致血小板减少。但是除阿司匹林外，其他NSAIDs对血小板的抑制作用较弱且都是可逆的。阿司匹林对COX-1的抑制作用是对COX-2作用的166倍（Am J Cardiol,2001,88:230-235），吲哚美辛、吡罗昔康等对COX-1的抑制作用稍强于COX-2，布洛芬、甲氯酚那酸等对两种COX的抑制作用相同。因此，小剂量阿司匹林与其他NSAIDs合用不明显增加出血风险。某些非选择性NSAIDs（如布洛芬等），还因与阿司匹林共同作用于COX-1结合位点，产生竞争抑制，而影响阿司匹林抗血小板效应。选择性COX-2抑制剂（塞来昔布、罗非昔布、依托昔布、伐地昔布等）对COX-1无作用，在抗炎症反应的同时不抑制胃肠黏膜中起保护作用的前列腺素的合成，胃肠道副作用明显减轻，但由于选择性COX-2抑制剂抑制PGI2却不抑制TXA2的产生，可能导致血小板聚集、血栓栓塞事件发生率增加，其中罗非昔布因具有较高的血栓栓塞、心肌梗死和卒中发生，于2004年退出市场。选择性COX-2与阿司匹林合用可能会减少阿司匹林的心血管获益。

NSAIDs与阿司匹林在导致消化道副作用方面有协同效应。大型荟萃分析显示，既往有消化性溃疡病史、高龄、合用糖皮质激素或抗凝剂、合用2种以上NSAIDs、大剂量或长疗程使用NSAIDs会增加NSAIDs相关胃肠道损害的风险（Lancet, 2002, 359: 14-22）。研究显示联合应用NSAIDs和小剂量阿司匹林的上消化道事件风险增加2～4倍，联合应用NSAIDs和阿司匹林每年上消化道事件的风险为5.6%，无胃肠道保护措施情况下为7.5%。斯堪的纳维亚的研究数据显示NSAIDs联合应用小剂量阿司匹林导致上消化道事件的年住院率是1.4%，而单用小剂量阿司匹林为0.6%。与单用阿司匹林相比，NSAIDs联用阿司匹林发生上消化道事件的RR从3.8（95% CI：1.8～7.8）增加到5.6（95% CI：4.4～7.0）（Am J Gastroenterol, 2008, 103:323-332）。内镜研究显示与非选择性NSAIDs一样，选择性COX-2抑制剂联用阿司匹林时消化道副作用增加，内镜下溃疡形成增加（N Engl J Med, 2000, 343:834-839）。随机对照研究显示非选择性NSAIDs合用阿司匹林胃肠道风险超过选择性COX-2抑制剂合用阿司匹林（Arthritis Rheum, 2004, 50:2433-2440）。

因此，在选择抗炎药物时，必须要全面考虑应用NSAIDs的消化道和心血管风险，避免同时使用两种或更多种的NSAIDs，必要时联合应用胃黏膜保护剂。另外，鉴于阿司匹林和布洛芬等其他NSAIDs类药物作用位点的竞争作用，延长间隔给药时间可避免或减少二者的相互作用，临床经验表明，二者间隔给药时间大于5小时可明显减小其相互作用。