结直肠癌伴肝转移的靶向治疗

1. 靶向治疗原理

随着对肿瘤发病机制的深入研究，靶向药物已成为结直肠癌个体化治疗和综合治疗的新选择。靶向药物改善了结直肠癌患者的治疗预期，其与化疗药物的联合进一步延长了患者的生存期。如此神奇的靶向药物作用原理到底是什么呢？

靶向药物是指针对已经明确的致癌靶点（该靶点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），特异性地与其相结合并发生作用，使肿瘤细胞死亡；而不与肿瘤周围的正常组织细胞结合，不损伤正常的机体组织。所有靶向药物又称为“生物导弹”。

2. 靶向治疗药物

目前结直肠的靶向治疗药物主要有2类：一类是以血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）为靶点的药物；另一类是以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的药物。具体有西妥昔单抗、帕尼单抗、贝伐单抗等。

（1）贝伐单抗（Bevacizumab，商品名为Avstin），是一种针对血管内皮生长因子（VEGF）的149000的重组人类单克隆IgGI抗体，由93%人类结构域和7%的鼠类衍生物结构域组成。该药能选择性地抑制血管内皮生长因子（VEGF），从而阻止血管内皮生长因子（VEGF）与血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2）结合而激活，抑制血管形成。研究结果显示，联合应用贝伐单抗能提高结直肠癌的一线、二线化疗方案的疗效，如果同时与表皮生长因子受体（EGFR）为靶点的药物西妥昔单抗联合，则可进一步提高疗效。

（2）西妥昔单抗，又称爱比妥（Cetuximab）,是一种表皮生长因子受体（EGFR）的IgGI人鼠嵌合的单克隆抗体，可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGFR特异性结合，并竞争性阻断EGFR和其他配体的结合，通过对与酪氨酸激酶（TPK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，干扰肿瘤的生长、侵袭和转移，抑制细胞修复和血管发生，诱导癌细胞的凋亡。单剂量应用西妥昔单抗即可抑制肿瘤细胞的生长，如果和其他化疗药物应用，则有协同作用。