诊断试验临界值的制定

评价诊断试验时，需要把疑诊病人按试验结果的阳性和阴性进行分类。但大多数诊断试验，特别是实验室诊断多为生理性连续指标，对于这种连续变量需要选择一个（或多个）区分正常与异常的诊断临界值（Cut off point），又称为截然点或界值，以便根据临界值将定量测定的数据转换成阳性与阴性两类定性结果，然后将诊断试验结果与金标准分类结果填入四格表进行诊断性试验指标的评价。

由于诊断试验的测量结果在病例组和对照组及健康人中常有重叠，临界值水平的选择直接影响到敏感性和特异性等评价指标。为使诊断试验的应用更加合理，不仅应当了解健康人的参考值范围和其他疑诊疾病患者该结果的分布范围，而且必须掌握该试验在某病不同病情时的变化范围。因此，诊断试验不仅要有区分健康或非某病与某病的界值，最好还有需要治疗与判断预后的界值。临界值水平的选择取决于诊断试验的目的与权衡漏诊和误诊的利弊。如果是为了防止漏诊，应选用敏感性高而特异性稍低的水平作为界值；如果是为了防止误诊，应选择特异性高而敏感性稍低的水平作为界值。有时还要根据研究对象中不同年龄组、不同临床特征时临界值的差异对诊断试验准确性的影响等多种临床实际情况，分别选用多个临界值。采用ROC曲线法确定诊断试验临界值是目前较为理想的方法。

正常参考值的获得可根据常用的统计学方法，如正态分布法及百分位数法。基本要求是，资料必须来源于健康人的检测结果，同时要注意不同人种、地区、性别、年龄、不同的检测方法和系统误差等对参照值的影响。正态分布法要求资料呈正态分布，且样本含量要大（至少在100例以上），以保证样本的代表性和结果的稳定性，一般用均数加减2倍标准差作为正常参考值。资料呈偏态分布时，要求使用百分位数法。区分正常与异常的界点可根据需要选取正常参考值范围的上限或下限，并根据诊断目的作适当调整。