精神病和精神分裂症有什么不同

本节将涉及对孕产并发症（PDC）的远期精神病学效应进行评价。自Pasamanick的历史性工作以来，这一研究领域已引起高度重视，他提出：“PDC可以导致一系列因生育而引起的诸如脑瘫、癫、精神缺陷、甚至是行为障碍，虽然产前、产后的一些事件的神经学后果业已知晓，但这些事件的行为和情绪损害仍处于不确定之中。”

（一）问题的提出

不管科研设计问题，PDC的确与某种精神病障碍有关，从儿童行为问题到成人精神分裂症均可列入其中。这一类型的几十项研究的价值看起来似乎表明PDC的确是各种类型精神病障碍的一个地道的危险因素，关键问题是对此还有以下问题尚未解决。

1.PDC与精神病后果关系的存在，是否通过这种研究设计即可证实。

2.原因与结果的关系是否会因第三种因素，如家庭的社会经济因素、产前的保健或遗传素质，而变得模糊不清。

3.哪一种精神病学诊断与PDC有联系或没有联系。

4.什么是PDC的关键问题以致作为危险因素引起不同类型的精神病问题。

近年来，改善设计，包括几个长期前瞻性观察已进入角色，发表的几篇文章综述了近年来关于PDC与不同的儿童和成年精神病性障碍的关系。McNeil（1988）论述了PDC与儿童和成人精神病之间的关系，其他学者论述了与婴儿孤独症和反社会行为障碍的关系，这些结论支持PDC与器质性疾病、孤独症和儿童、成人精神分裂症之间的关系，并认为也与反社会行为之间有可能联系。Cohen等检验了特异的儿童综合征（包括注意缺陷、行为障碍、违拗症、过度焦虑障碍、分离性焦虑和重性抑郁），报道这些所有的儿童精神病性障碍与PDC及儿童躯体问题的关系密切。这些阳性发现并不是结论性的结果，因为这些类型的研究和观察都未能很好地控制方法学上的问题。

于是，近年来开展的研究都采用修正的研究方法的诊断程序以确定精神病理学的类型，从而更利于确定其与PDC是否有关。同样的努力也表现在对产前、产后事件的确认方面，以期建立与某种特异精神病学状况的关系，诸如胎儿缺氧的影响条件可构成特殊发育障碍的PDC，产前的一系列事件被认为是隶属于可导致发育困难的并发症范畴。

以往研究方法的局限性是通过前瞻性观察来研究PDC的精神病学后果。本节的目的则是正常孕产和PDC发展成不同精神疾病的相对危险度以及评价与PDC一定特异范围相联系的相对危险度，包括慢性胎儿缺氧、其他并发症和早产。假如PDC的遗传因素并不增加精神病的危险性，但慢性胎儿缺氧，特别是与早产相联系时，的确可增加精神疾病和认知损害的危险性。

（二）实践性探讨

1.PDC的精神病理学效应　Buka等（1993）在20世纪60年代就开展追踪的前瞻性研究公布于众。为了进一步地评价PDC与精神分裂症的关系。他首先建立了PDC与各种精神障碍的关系。样本来自National Collaborative Perinatal Project（NCPP）的1960－1966年4　140例孕产妇的记录，并收集了所有产科、神经科、心理学及社会人口学资料以及从生前至7岁的其他所有资料，以便做20多岁后的前瞻性研究。

为了准确界定PDC并易于操作，PDC系指包括正常孕产过程中的任何变异，此有3类：①慢性婴儿窒息［严重和持续子痫、高血压、低血压、贫血和（或）糖尿病］。②早产＜36周或更早。③其他并发症（胎盘问题：断裂、梗死、存活质量差；脐带问题：缠脖、打结、脱出；产程延长：＞20h；臀位；母亲休克；新生儿窒息；呼吸窘迫综合征和（或）呼吸暂停）。不符合以上任一项标准者视为正常孕产。

应用层次分类方法，4　140例中的1　068例被用于前瞻性研究。除去死亡者、拒绝配合者、资料无效者，最后有693例在平均23岁时做了面对面的成人精神病学检查。成人精神病学评价包括精神病诊断、认知和社会心理学功能评价及精神病家族史的认定。在这693例中，正常孕产者320例，有PDC者373例。在373例中慢性缺氧192例、早产118例，其他并发症196例，这种并发症间有交叉现象。结果见表6-1，表6-2。

表6-1　正常孕产和PDC者各种诊断的比较

※OR是控制性别、年龄、社会经济水平、种族和精神病家族史之后的求值△指精神分裂症和精神分裂样障碍

表6-2　不同类型PDC与各种诊断的关系（%）※

※控制了性别、年龄、社会经济水平、种族和精神病家族史后的回归分析△P＜0.05；△△P＜0.01

从以上2表可看出：①中度或重度的认知损害在PDC中多见（OR＝1.4），这表明在控制了性别、年龄、社会经济水平、种族和精神病家族史的情况下，PDC组出现认知功能损害是正常孕产组的1.4倍，其他均未达到统计学意义的水平；②慢性缺氧特别易对认知功能造成损害（OR＝2.8，P＝0.04），也对药物依赖有重要影响（OR＝0.7，P＝0.03）；③早产易导致焦虑性障碍（R＝0.5，P＝0.03）；④包括精神分裂症和精神分裂样障碍在内的精神病性障碍在慢性缺氧组略高，但未达到统计学差异的水平。这提示精神分裂症与任何一种PDC都没有特异的联系。

在此之前也有两项著名的类似研究，即McNeil（1988）和Mednick（1990）的报道。他们的研究结果提示慢性胎儿缺氧者后来患精神病性障碍是正常孕产的2倍。因此有些方法学上存在的问题不能不提。诸如Buka（1993）的著名研究，成年人的精神病学诊断在23岁，谁又能保证在23岁之后不患精神分裂症，特别是慢性胎儿缺氧者、早产或其他并发症者，显然，再在23岁的基础上连续多“前瞻”几年，诸如在30岁可能结论会有所不同。这也正如Buka自己所说，在这种研究的基础上继续追踪是必要的，也是必需的。

2.PDC与精神分裂症的关系

（1）重要线索：①躯体轻度异常（minor physical abnomalies，MPA）精神分裂症患者明显多于正常人，而实际上MPA表示轻度解剖学的缺陷，它来源于怀孕头3个月的胎儿发育异常；②精神分裂症患者的死后脑组织研究发现，前额叶、扣带回、颞叶中后部的皮质细胞排列分布异常，而这种异常更常见于脑发育的早期损害；③在精神分裂症非同病性研究中，精神分裂症病前双生子（preschizophrenia twins）一方的来源于外胚层的手的异形常表现出“化石般”的异常证据；④头围减小对分裂症病前新生儿不论在女性分裂症，还是在长期住院的男性分裂症，在早期对脑发育都是负面影响；⑤流感的流行病学研究提示它与精神分裂症患者在胎儿的第2个三个月受感染有关；⑥精神分裂症的认知障碍作为一个特征标记，与孕产并发症的远期效应相似或重叠；⑦精神分裂症的出生季节以冬春季为多，这与冬天病毒感染流行引起婴儿的脑损伤，或导致母亲的孕产并发症增加，引起胎儿潜隐性脑损伤有关；⑧精神分裂症的皮纹学研究发现，这种来源于形成大脑皮质的外胚层的皮肤纹理在精神分裂症患者明显异常，推测这种发育差异出现在妊娠13～15周。

（2）对照研究：Sacker（1995）应用病例对照研究，得出如下结果：精神分裂症患者的母亲在怀孕期间有更多的出血情况（OR＝3.01，CI＝1.41～6.42）；出生体重较轻，这种出生体重小于2　500g胎儿的15%在后来发展成为精神分裂症患者，明显高于正常对照组（OR＝3.89，CI＝1.86～8.14）；精神分裂症患者母亲妊娠时限平均为283d，4%的患者在37周之前出生，17%在超过2周或更晚出生，在他们研究的病例中有2例是由于在新生儿期因感染应用了链霉素（OR＝5.18，CI＝1.77～15.19）。Kendell等（1996）应用病例对照研究方法，对123例青少年精神分裂症进行了研究，其将危险因素分为先前存在的母系疾病、妊娠期、生产期及产褥期。结果发现贫血、先兆子痫、钳夹及非自然生产、胎儿留院观察在病例组都显著增多，其反映危险性的比值比（OR）也在3.4～18，证明了PDC对精神分裂症发生的重要性，而且是精神分裂症的一个重要的条件性病因。

（3）Meta分析：Geddes及Lawrie对18项关于PDC与精神分裂症关系的研究进行了Meta分析，他们的结论发现：①有PDC的个体患精神分裂症的危险性是无PDC个体的2倍，95%CI为1.6～2.4，证明了PDC的病因学意义；②18项研究的异质性检验：X2＝22.86，df＝17，0.1＜P＜0.25，说明这些研究具有同质性；③应用规范量表与不用规范量表或依靠母亲回忆来评价PDC之间均没有差异，Z＝0.76，P＝0.45；Z＝－0.44，P＝0.66。最近，Geddes等（1999）又对类似的12项研究结果进行了Meta分析，总共病例为700例，对照组为835例，Meta分析的结果有3个重要的危险因素①胎膜早破性早产：OR＝3.11，95%CI＝1.39～6.95，P＝0.000　6；②妊娠时间超过37周：OR＝2.44，95%CI＝1.13～5.26，P＝0.023；③复苏或保温箱的应用：OR＝2.21，95%CI＝1.38～3.54，P＝0.001。同时结果还提示有2个界限性因素①体重＜2　500g：OR＝1.51，95%CI＝0.99～2.30，P＝0.056；②钳夹生产：OR＝1.47，95%CI＝0.99～2.17，P＝0.056。如此大样本的再研究更证实了PDC与精神分裂症的可靠关系。