糖代谢异常

血糖作为内环境因素，机体存在自我调节功能，以消除外源性因素（如APS）对其产生的影响。其结果可能有2种情形：一是外源性因素作用强度不超出血糖调节功能储备范围，机体仍可保持血糖的相对稳定，此时，外源性的影响因素越强，内源性的调节作用越强，最后仍可达到新的平衡。二是外源性因素作用强度超出血糖调节功能储备范围，则难以抵消外源性影响因素作用，就会远离平衡点。由于精神分裂症疾病本身是糖代谢异常或糖尿病的一个危险因素，再加上抗精神病药物的影响，这种双重的因素就会更加明显地体现出来。

1994年Liebzeit等报道，氯氮平诱发原有糖尿病恶化和新发糖尿病患者20例，其中10例已发展为酮症酸中毒。随后Koller等对2001－2003年FDA不良反应数据库的相关资料进行分析，其中氯氮平所致糖尿病共384例，其中原有糖尿病恶化54例，新发糖尿病323例，不能区分7例。有80例并发酮症酸中毒，25例死亡，78%可恢复。奥氮平所致糖尿病共239例，原有糖尿病恶化44例，新发糖尿病188例，不能区分7例，有80例并发酮症酸中毒，15例死亡。糖尿病发病特点：一般在用药后1～3个月发病；平均剂量与发病无关；约50%患者停药后可恢复。

大量研究表明，不同的SGAs其糖尿病发病率有差异性（图11-3），Koro等通过大样本病例对照研究发现，奥氮平治疗者糖尿病风险是未用药的5.8倍，利培酮治疗是未用药者的2.2倍。另一项回顾性研究，在56　849例患者中，氯氮平治疗发生糖尿病风险高于奥氮平与FGAs，风险比（HR）分别为1.57和1.15，而奥氮平又高于奎硫平、利培酮。临床研究认为，氯氮平、奥氮平危险性最高，其次为奎硫平、利培酮，而氨磺必利、阿立哌唑、齐拉西酮风险最低。对服用风险大的药物如氯氮平治疗的患者应每6个月进行1次糖尿病及血脂异常的普查，应用空腹血糖测定。

过去认为，血糖升高可能与与H1受体、5-羟色胺2C受体的阻断有关。但是目前的研究还认为与胆碱能阻断关系也相当密切。其中M3受体的亲和力是预测是否发生2型糖尿病很重要的一个指标。