如果自卑、自责、心境抑郁、情绪悲观;对工作、学习、生活的前途失去信心;兴趣索然、快感丧失;甚至感到生不如死、度日如年;想到伤害自己或有自杀的企图和行为,临床上就称做情绪低落。在此基础上,如果还伴有以下4个或4个以上的症状,如食欲、体重的改变,贪睡或失眠,疲倦乏力、行动迟缓,思维迟钝、注意力不集中,坐立不安,焦虑等,持续时间在2周或2周以上,临床上就诊断为抑郁症了。如果有条件做抑郁量表的心理测验,会对诊断有更大的帮助。一旦临床表现符合抑郁症的诊断标准,就应该及时采取治疗措施,包括药物治疗、职业训练、心理治疗,严重病例可采用电抽搐治疗,并进行自杀干预措施。对于非精神科专业医生和县级以下、社区的全科医生以及尚无精神病专科医院(科)的地区医生来说,可以胜任的是药物治疗;而在抑郁症的治疗中,最主要的治疗方法也是药物治疗。因此介绍抗抑郁药物的应用指南,供基层和全科医生参考。
1.治疗原则
(1)单一用药。
(2)药量应从小量开始,逐渐增加,直至治疗剂量。
(3)每种抗抑郁药物都有其不良反应,只是多少、大小不同而已。因此,要注意观察病人服药后的反应及其耐受程度,以决定是否继续使用、调整剂量,还是更换药物。
(4)更换药物时,请注意有的药物需要一定时间的清洗期。
(5)应特别注意药物的禁忌证和药物的相互作用,不可盲目合用2种或2种以上药物。例如,三环类抗抑郁药(TCAs)5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)单胺氧化酶抑制剂(MAOI)相互之间不能合用;5-羟色胺(5-HT)类药物的相互作用,会产生5-HT综合征,表现有精神错乱、轻度躁狂、肌阵挛、出汗、震颤、腹泻、腹痛、共济失调、寒冷或发热等症状。
(6)监测心电图、肝功能、血常规、血药浓度(根据医院的条件采用)等必要的理化检查。
(7)就单纯药物治疗而言,疗效与药物的选择是否适当,治疗是否及时、彻底,用法是否正确,剂量是否充足,患者的依从性是否良好,巩固治疗、维持治疗是否充分等多种因素有关。
2.治疗方案
(1)第1步:我国现有常用的首选(一线)抗抑郁药物有两大类。一类是TCAs;另一类是SSRIs。这两类抗抑郁药的疗效相近,但TCAs药起效较慢,抗胆碱能不良反应较多,对心脏的毒性作用较大,过量可以致死,体弱、老年人和患有躯体疾病者不宜使用,然而价格较便宜;SSRIs药的不良反应较少,对心脏的毒性较小、安全性较大、服药方法简便,然而价格较贵。可根据患者的病情、躯体状况、年龄和经济状况选用其一。
目前,常用的TCAs药有阿米替林、氯米帕明(氯丙咪嗪)、丙米嗪、多塞平(多虑平)等,可选用其中的1种。口服剂量一般从每次25mg开始,酌情每隔2~3天增加25~50mg,直至治疗剂量。治疗剂量的个体差异较大,一般为每日50~200mg,分2~3次服用。如果日治疗剂量不大,可晚间1次给药。常用的SSRIs药有舍曲林(左洛复,每片50mg)、帕罗西汀(赛乐特,每片20mg)、氟西汀(百忧解、优克、奥麦伦,每片20mg)等,可选用其一。这些药物的服药方法均是每日1片,晨起1次服用,老年人剂量减半。无论TCAs还是SSRIs的抗抑郁药,达到治疗剂量后,需临床观察4周,才能判定该药的疗效。如疗效较好,可继续使用;如疗效不明显或病情恶化,可考虑第2步更换药物。
(2)第2步:换用1种与第1步使用的、不同化学结构的同类药物。判定疗效的时间仍然是达治疗剂量后的4周末。如疗效较好,可继续使用;如疗效仍不明显或病情恶化,可考虑第3步。
(3)第3步:第2步中使用TCAs药的,改用SSRIs药中的1种;或第2步中使用SSRIs药的,改用TCAs药中的1种。仍观察到达治疗剂量后的4周末。如疗效较好,可继续使用;如疗效不明显或病情恶化,可考虑第4步。
(4)第4步:可选择以下3种方法中的1种。一是选择1种二线抗抑郁药物;二是加用1种“增强剂”;三是加用1种非典型抗精神病药物。①我国现有的二线抗抑郁药有5-HT和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制药(SNRIs)文拉法辛(博乐欣,每片25mg,日治疗剂量为75~375mg,分3次口服)、5-HT和α-肾上腺素能受体抑制药(SSRIs)曲唑酮(美舒郁,每片50mg,日治疗剂量为75~225mg,分3次口服)。NaSSA类药米他扎品(瑞美隆,每片15mg,日治疗剂量15~45mg,晨1次口服)、四环类抗抑郁药(HCA)、米安色林(脱尔烦、米塞林,每片30mg,日治疗剂量为30~90mg,睡前1次口服)等。②抗抑郁药物的增强药(心境稳定药)有碳酸锂(日治疗剂量为500~1 000mg,分2~3次盐开水送服)、卡马西平(酰胺咪嗪,日治疗剂量为200~600mg,分2~3次口服)、丙戊酸钠(二丙基乙酸钠,日治疗剂量为200~600mg,分2~3次口服)、T3等。其中,碳酸锂的不良反应较重,使用前必须进行详细的躯体检查、神经系统检查,肝、肾、甲状腺功能检查,血、尿、粪3大常规检查,血液钾、钠、血糖生化检查及心电图和脑电图等检查。不仅如此,服药后要进行血锂浓度的监测(有效血锂浓度为0.4~0.8mmol/L);增加药量宜缓慢;要根据病人的年龄、体重、病情、躯体状况、不良反应及血锂浓度及时调整剂量的大小;老年人的剂量减半;最高剂量的使用期不宜超过2~3周;服药期间多饮盐开水,饭菜里可适当多加些盐,以防锂中毒。此外,因为碳酸锂的有效治疗剂量与中毒剂量相近,所以,对无血锂测定仪的医院(科)和缺乏临床用药经验者,此药不宜使用。③近年来,一些非典型抗精神病药物的抗抑郁作用引起了临床的关注,如利培酮(维思通,日剂量2~4mg,分早、晚2次口服)、奥氮平(再普乐,每片10mg,每日1片,1次口服)等。如经选择1种二线抗抑郁药、加用1种“增强药”或加用1种非典型抗精神病药物至治疗剂量4周后,疗效较好,可继续使用;如疗效不明显或病情恶化,可考虑第5步。
(5)第5步:选用可逆性单胺氧化酶A抑制药(RIMA),如甲氯苯酰胺(马氯贝氨、克郁,日剂量300~600mg,分2~3次口服)。此类药严禁与SSRIs、TCAs、MAOI药合用。MAOI药物由于不良反应较大、清洗期长,临床上已基本不用。临床观察至达治疗剂量4周后,如疗效较好,可继续使用;如疗效不明显或病情恶化,可考虑第6步。
(6)第6步:①请精神科专业医师会诊。②电抽搐治疗。因本项治疗需要使用电抽搐或电针抽搐治疗仪,并由受过专门培训的数位精神科专业医师操作,所以,请需要进行该项治疗的病人到具备条件的精神病院(科)去做。
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