原发性胆汁性肝硬化（

原发性胆汁性肝硬化是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病，在病理上表现为进行性，非化脓性、硬化性小胆管炎，最终发展为肝硬化。本病男女之比为1∶9。其病因和发病机制尚不完全清楚，但多认为和自身免疫有关。血清碱性磷酸酶（ALP），γ－谷氨酰转肽酶（γ－GT）升高，抗线粒体抗体（AMA）阳性是本病的重要特征。PBC的病因和确切发病机制至今尚不完全清楚。

PBC组织病理学特点为进行性、非化脓性、破坏性胆管炎，其最具诊断意义的改变为小叶间胆管的基底膜变性坏死，炎细胞浸润，其周围有淋巴细胞聚集甚至形成淋巴滤泡，可有非干酪样肉芽肿形成，最终小叶间胆管消失，因而有的血管区只见小叶间动脉和小叶间静脉，缺乏小叶间胆管。早期病例的病理改变对诊断有较大的价值，而发展到第Ⅳ期反而不易做出病因诊断。

美国肝病学会（AASLD）2000年发表的PBC诊断程序为：①对于血清碱性磷酸酶升高且无其他解释（B超检查胆道系统正常）者，应测定AMA；②如果胆汁淤积的生化改变（碱性磷酸酶，γ－GT升高）且无其他解释，同时AMA≥1∶40；则诊断PBC有把握；③如果血清AMA≥1∶40，但血清碱性磷酸酶正常，则应每年复查之；④对于血清碱性磷酸酶升高，无其他解释（B超检查胆道系统正常）者，如果血清AMA阴性，则应做抗核抗体，抗平滑肌抗体及免疫球蛋白检查，同时应做肝活检。

对于同时具有PBC（ALP升高2倍以上，AMA阳性，肝脏有胆管损害）和自身免疫性肝炎（ALT升高5倍以上，血清IgG升高2倍以上或ASM阳性，肝脏中度以上碎屑样坏死）主要特点各2个以上者，应诊断为PBC和自身免疫性肝炎重叠综合征。

熊去氧胆酸（UDCA）是经惟一随机双盲临床试验证明对本病有效的药物。目前认为熊去氧胆酸治疗PBC的机制主要有以下三个方面；促进胆汁分泌（利胆），抗肝细胞及胆管上皮细胞凋亡及免疫调节作用。AASLD所推荐的熊去氧胆酸的剂量为13～15mg／（kg·d），可分2～3次口服。多项随机，双盲，安慰剂对照临床试验均表明本药可显著改善PBC患者的血清生化异常，延缓肝脏组织学进展，但对于能否改善瘙痒等临床症状，特别是能否延长病人的生存期及对肝移植的需求尚有不同的观点。因为熊去氧胆酸并不能去除PBC的病因，因此需要长期治疗（终身治疗或直到肝移植）。本药仅部分病人在开始服用时有轻度腹泻，一般继续服用即可消失，对于腹泻严重者，可从较小的剂量开始，逐渐增加剂量。

对于熊去氧胆酸无效或疗效不明显者，应检查病人的用药依从性，剂量是否足够及诊断是否有问题。对于PBC同时合并自身免疫性肝炎者（重叠综合征），可加用激素。对于已除外这些情况者，可考虑试用熊去氧胆酸联合下列药物之一：环孢素A　4mg／（kg·d）；秋水仙碱0．6mg／d；甲氨蝶呤（氨甲蝶呤）15mg，每周1次，酶酚酸酯（MMF）1g，每日2次，泼尼松（或泼尼松龙）10～15mg／d。

对于PBC晚期发生肝功能失代偿者，原位肝移植是惟一有效的治疗方法。PBC肝移植的指征为：已发生反复消化道出血、肝性脑病顽固性股水、反复发生原发性细菌性腹膜炎、肝肾综合征者、严重骨质疏松、不可忍耐的瘙痒者、血清胆红素＞170μmol／L者，术后1年的存活率为90%，5年存活率可达80%，10年存活率达70%。