促凝血及抗凝血药

★维生素K3

【别名】　甲萘醌亚硫酸氢钠、甲萘醌、Menadione Sodium Bisulfite。

【作用与用途】　维生素K3为肝内合成凝血酶原的必需物质。血液中凝血酶原缺少时，血液的凝固就出现迟缓，这时给以维生素K3可促使肝脏合成凝血酶原，达到止血作用。用于凝血酶原过低症、维生素K3缺乏症、新生儿自然出血症的防治，以及因服双香豆素、水杨酸等过量所致的出血。此外，因天然维生素K3是脂溶性的，其吸收有赖胆汁的正常分泌，阻塞性黄疸及胆瘘管患者，由于胆汁不能到达肠内，维生素K3的吸收受影响，常需补充维生素K3。阻塞性黄疸及胆瘘管手术前，注射本品，亦可减少出血。近年来，发现本品尚具有镇痛作用，对内脏平滑肌绞痛，如胆管痉挛、胃痉挛、肠痉挛等引起的绞痛有明显效果，也可能具有解痉作用。用于胆石症和胆道蛔虫引起的绞痛效果尤其明显，一般注射后5～10分钟绞痛消失或显著缓解，作用可维持2～5小时。有的肌注阿托品失败者加用维生素K3往往有效。

【用法与用量】　肌注4mg，每日2～3次。防止初生儿出血：产妇在产前1周每天肌注2～4mg。用于胃肠道及胆绞痛：每次肌注8～16mg。口服，每次4mg，每日2～3次。

【注意事项】　①可引起溶血性贫血、高胆红素血症及肝细胞的损害。②外伤出血无必要使用本品；对肝硬化或晚期肝病患者出血使用本品无效。

★酚磺乙胺

【别名】　止血定、止血敏、羟苯磺乙胺、Dicynone。

【作用与用途】　能增加血液中血小板数量，增强其聚集性和黏附性，促使血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，加速血块收缩，尚可增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，减少血液渗出，止血作用迅速，静注后1小时作用达高峰，作用维持4～6小时。口服也易吸收。适用于预防和治疗外科手术出血过多，血小板减少性紫癜或过敏性紫癜以及其他原因引起的出血，如脑出血、胃肠道出血、泌尿道出血、眼底出血、齿龈出血、鼻出血等。可与其他类型止血药如氨甲苯酸、维生素K并用。

【用法与用量】　①预防手术出血：术前15～30分钟静注或肌注0.25～0.5g，必要时2小时后再注射0.25g。②治疗出血：成人，口服，每次0.5～1g。儿童，每次10mg，每天3次。肌注或静注，也可与5%葡萄糖溶液或生理盐水混合静滴，每次0.25～0.75g，每天2～3次。必要时可根据病情增加剂量。

【注意事项】　本品毒性低，但有报道静注时可发生休克。

★氨基己酸

【别名】　6-氨基己酸、ε－氨基己酸、氨基己酸、抗血纤溶酸。

【作用与用途】　可抑制纤维蛋白溶解酶原的激活因子，抑制纤维蛋白溶解酶原的形成，抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用。当高浓度时还可直接抑制纤维蛋白溶解酶。因此，对由于纤维蛋白溶酶活性增高所致的出血有良效。本品吸收迅速，用药2小时后即可达止血有效浓度。①外科手术出血与妇产科出血。②肺出血与上消化道出血。

【用法与用量】　①静滴：初用量4～6g，以5%～10%葡萄糖或等渗盐水100ml稀释，15～30min滴完，维持量为每小时1g，维持时间依病情而定，每天量不超过20g，可连用3～4日。②口服：成人每次2g，小儿每千克体重0.1g，每日3～4次，依病情服用7～10日或更久。

【注意事项】　①偶有腹泻、腹部不适、结膜充血、鼻塞、皮疹、低血压、呕吐、胃灼热感及尿多等反应。②本品排泄较快，需持续给药，否则血药效浓度迅速降低。③本品不能阻止小动脉出血，术中如有活动性动脉出血，仍需结扎止血。④本品从肾脏排泄，且能抑制尿激酶，可引起血凝块而形成尿路阻塞，故泌尿道手术后，血尿的患者慎用。⑤有血栓形成倾向或过去有栓塞性血管病者慎用。

★凝血酶

【别名】　纤维蛋白酶、Thrombin。

【作用与用途】　本品是一种从猪血中提取的酶，能直接作用于血液中的纤维蛋白原，促使其转变为纤维蛋白，加速血液的凝固，达到止血目的。适宜于结扎止血困难的小血管、毛细血管以及实质性脏器出血的止血，用于外伤，手术、口腔、耳、鼻、喉、泌尿、妇产科以及消化道等部位的止血。

【用法与用量】　①局部止血：用灭菌生理盐水溶解成50～1　000U／ml药液，喷雾或灌注于创面，或以明胶海绵、纱条沾本品贴敷于创面，也可直接撒本品干粉于创面。②消化道止血：用适当生理盐水溶解本品，使成50～500U／ml的溶液，口服或灌注，每次用量500～2　000U，每1～6小时1次。根据出血部位和程度，适当增减浓度、用量和次数。

【注意事项】　①本品严禁做血管内、肌内或皮下注射，否则会导致血栓、局部坏死、危及生命。②受热或遇酸、碱、重金属盐可使本品活力下降而失去作用。③出现过敏症状时，应立即停药。④冷冻干燥的干粉制剂稳定性好，可在10℃以下保存3年。制成溶液很快失活，应临用时新鲜配制。本品易密封在干燥冷暗处保存。

★氨甲苯酸

【别名】　对氨甲基苯甲酸、对羧基苄胺、止血芳酸、抗血纤溶芳酸、PAMBA、Para-Amino Methl Benzoic Acid。

【作用与用途】　本品的止血原理同氨基己酸，其抗纤溶作用是氨基己酸的4～5倍，毒性较低，无蓄积作用。治疗的适应证亦同氨基己酸。

【用法与用量】　静注或静滴，首次剂量：10mg／kg，以生理盐水或5%葡萄糖稀释。维持量：10mg／kg，每6小时1次。口服，每次250mg，每日3～6次。

【注意事项】　毒性低，副作用小，但用药过量可能形成血栓、诱发心肌梗死。

★巴曲酶

【别名】　立止血、立血止、凝血酶素、血凝酶、立止拉血、、Defibrase、Hemocoagulase、Reptilase。

【作用与用途】　本品是从南美一种毒蛇的毒液中分离出来的一种蛇凝血酶，含两种类酶：类凝血酶和类凝血激酶。①具有类凝血酶的作用：本品作用于纤维蛋白原，切断纤维蛋白原α链N端的A纤维蛋白肽，使其形成不稳定的纤维蛋白，并且纤维蛋白肽A能使血管收缩，促进凝血。②具有类凝血活酶的作用：它可促进凝血酶原转变成为凝血酶，实验证明，将本品加入脱钙的血浆内，也能逐渐产生不稳定的纤维蛋白，在无钙离子参加的情况下亦能发挥作用，使凝血酶原转变成为凝血酶。③提高血小板的聚集功能：与凝血酶相类似，可使血小板发生不可逆性聚集，从而提高血小板的功能。

【用法与用量】　本品可作静脉、肌注、任何给药方法都十分安全，小伤口渗血也可用纱布蘸药压住伤口止血。①术前预防出血：12小时前肌注1kU，30分钟前再肌注1kU，足以应付可能的大出血。若认为术后可能出血的话，则在术后24小时肌注1kU。②消化道出血、肺出血、肾出血、癌肿出血、肝病出血等：同时静脉及肌注各1kU便可减少出血，然后每24小时肌注1kU至出血停止为止，通常情况下治疗3天即可。③妇科经血过多：每天肌注1U，通常3天即可正常或经血减少。④小儿科与维生素K合用治疗新生儿出血：一般疗程2天，每天肌注1／5～1／2kU。

【注意事项】　①有血栓或栓塞史者禁用；②除非紧急出血，妊娠初3个月的孕妇不应使用本品；③血中缺乏纤维蛋白原时，无法产生纤维蛋白凝块，可在补充纤维蛋白原后给予本品；④缺乏纤维蛋白稳定因子时，纤维蛋白凝块无法硬结。可在输入新鲜血液后给予本品；⑤纤维蛋白分解物过多时，纤维蛋白的聚合作用被延缓。可将抗纤溶药物与本品合用；⑥严重血小板缺乏时，凝血酶的活性被削弱。可在输入浓缩血小板后再给本品。

★蝮蛇抗栓酶

【别名】　降纤酶、去纤维蛋白酶、去纤酶、Agkistrodon Acutus Venom、Defrine。

【作用与用途】　具有纤维蛋白溶解活性、能使血浆纤维蛋白原和纤维蛋白溶解，故能溶解血栓。此外，还能降低血液黏度，延长凝血酶原时间和凝血时间，但对其他凝血因子和血小板数量无明显影响。用于治疗血栓栓塞性疾病，如脑血栓形成、脑栓塞、四肢动静脉血栓形成、视网膜静脉栓塞等，对冠心病、心绞痛、心肌梗死也有一定疗效，能使心绞痛症状缓解和消失，应用1～3天后，血浆纤维蛋白原减少，球蛋白溶解试验时间缩短，全血黏度时间、凝血酶原时间和凝血时间延长，停用后3～12天恢复正常。本品对出血时间无影响。

【用法与用量】　①皮试：将去纤酶注射液0.1ml用0.9%氯化钠注射液稀释至1ml，皮内注射0.1ml，15分钟后观察，注射局部丘疹直径不超过1cm，伪足在3个以下者为阴性。皮试阴性者方可用药；②静滴，每次0.25～1NIH凝血酶U／kg，加于260～500ml　0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖盐水中，静滴4小时，每4～7日1次，3～4次为一疗程。

【注意事项】　①少数人有头晕、乏力、齿龈出血、皮下出血点，瘀斑及荨麻疹等，多在24～48小时出现，3～5日自行消失；②用药期间需注意出血倾向。有出血性病灶和凝血功能低下者忌用，过敏体质者慎用；③用药后5～10日，应少活动，以防意外创伤；④需在5℃以下低温保存。

★链激酶

【别名】　溶栓酶、Streptase、Plasminokinase。

【作用与用途】　能促进体内纤维蛋白溶解系统的活力，使纤维蛋白溶酶原转变为活性的纤维蛋白溶酶，引起血栓内部崩解和血栓表面溶解，用于深静脉血栓形成、周围动脉血栓形成或血栓栓塞、血管外科手术后的血栓形成、肺栓塞、新鲜心肌梗死、中央视网膜动静脉血栓形成等。

【用法与用量】　①给药前0.5小时，先肌注异丙嗪25mg，静注地塞米松2.5～5mg或氢化可的松25～50mg，以预防不良反应（出血倾向、感冒样寒战、发热等）。②初始剂量：将本品50万U溶于100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中，静滴（30分钟左右滴注完毕）。③维持剂量：将本品60万U溶于250～500ml　5%葡萄糖溶液中，加入氢化可的松25～50mg或地塞米松1.25～2.5mg，静滴6小时，保持每小时10万U水平。按此疗法每天4次，24小时不间断，直到血栓溶解或病情不再发展为止。疗程根据病情而定，视网膜血管栓塞一般用药12～24小时，新鲜心肌梗死用药18～20小时、周围动静脉血栓用药3日左右，至多5～6天，慢性动脉阻塞用药时间较长，但不宜超过6～7天。④治疗结束时，可用右旋糖酐-40作为过渡，以防血栓再度形成。⑤儿童的初始剂量应根据抗链激酶值的高低而定，维持剂量根据血容量换算，保持在每小时每毫升血容量20U的水平。

【注意事项】　①人体常受链球菌感染，故体内常有链激酶（即溶栓酶）的抗体存在，使用时必须先给予足够的链激酶剂量将其抗体中和。新近患有链球菌感染的患者，体内链激酶抗体含量较高，在使用本品前，应先测定抗链激酶值，如大于100万U，即不宜应用本品治疗，链球菌感染和亚急性心内膜炎患者禁用。②出血为主要并发症，一般为注射部位出现血肿，不需停药，可继续治疗，严重出血可给予10%氨己酸20～50ml，以对抗溶栓酶的作用，更严重者可补充纤维蛋白原或全血，在使用本品过程中，应尽量避免肌注及动脉穿刺，因可能引起血肿。③新做外科手术者为相对禁忌，原则上3天内不得使用本品，但如产生急性栓塞必须紧急治疗时，亦可考虑应用高剂量的本品（高剂量可减少出血机会），惟应严密注意手术部位的出血问题。④怀孕6周内、产前2周内和产后3天内，在使用本品以前，必须充分估计到出血危险，有慢性胃溃疡、新近空洞型肺结核、严重肝病伴有出血倾向者，均应慎用，出血性疾病禁用。⑤用过抗凝血药如肝素的患者，在用本品前，可用鱼精蛋白硫酸盐中和，如系双香豆素类抗凝血药，则须测定凝血状况，待正常后，方可使用本品。⑥用本品后，少数病人可能有发热、寒战、头痛、不适等症状，可给予解热镇痛药对症处理。⑦注入速度太快时，有可能引起过敏反应，故需给予异丙嗪、地塞米松等以预防其产生。⑧本品溶解时，不可剧烈振荡，以免使活力降低。溶液在5℃左右可保持12小时，室温下要即时应用，放置稍久即可能减失活力。⑨因是一种酶制剂，许多化学品如蛋白质沉淀剂、生物碱、消毒灭菌剂，都会使其活力降低，故不宜配伍使用。⑩置于25℃以下避光干燥处，最好在－4～4℃下贮存。

★尿激酶

【别名】　雅激酶、尿活素、天普洛欣、Abbokinase、Breokinase、Streptase、UK、Win-Kinase、Purochin、Ukidan、Actosolv、Techpool、Uronase。

【作用与用途】　为一高效的血栓溶解剂，能激活纤维蛋白溶酶原，使组成血栓的纤维蛋白水解，因而血栓得以溶解。临床上用于脑血栓形成、脑栓塞、周围动静脉血栓症、肺栓塞、心肌梗死等。病程短者疗效较显著。

【用法与用量】　①静滴，1次1万～2万U，加入5%葡萄糖液500ml内静滴，每天1～2次，连用5～7天，以后每天肌注5　000U维持。②静注，开始时（最初2～3天）每天3万～4万U，分2次静注，以后每天1万～2万U，维持7～10天。近年来有采用大剂量冲击疗法，以1.5万U／kg（或2　000万～4　000万U／kg）在15分钟内滴完。

【注意事项】　①主要不良反应为出血，在使用过程中需测定凝血情况，如发现有出血倾向，应立即停药，并给予抗纤维蛋白溶酶药。严重肝功能障碍、低纤维蛋白原血症及出血性素质者忌用。②本品溶解后应立即使用。