1．受试者例数 8～12例。
2．分组 一般选用低、中、高三种剂量。剂量的确定主要根据Ⅰ期临床耐受性试验的结果，以及经讨论后确定的Ⅱ期临床试验时采用的治疗剂量，高剂量组剂量必须小于人最大耐受的剂量。
3．生物样品分离与测试方法常用HPLC法分离，紫外光检测器，可根据测试药品的具体情况选择连用，气相色谱、气质联合等分析方法，除紫外光检测外，也可选择荧光检测或可见光检测，抗菌药物常除化学法外，同时用微生物法测定其中一种剂量血药浓度，对两种测试方法进行比较。
4．测定方法的标准化与质控
（1）灵敏度：用最低检测浓度或定量限（Limit of quantitation，LOQ）来表示。要求能测出3～5个消除半衰期时血药浓度或能检测出Cmax的1／10～1／20时的血药浓度。
（2）特异性：必须能证明所测的药物为原型药物或其代谢物，并能排除某些内源性物质、相应代谢物和杂质的干扰。
（3）精密度：用日内及日间变异系数（RSD＝（SD／X）×100%）考察方法的精确度。要求在校正曲线范围内选择低（接近LOQ），中和高（接近上限）三种浓度，每一浓度重复测定5次，求出各自的RSD（%）。一般RSD＜15%，在LOQ附近时则应＜20%。
（4）准确度（相对回收率）：即用质控样品的实测浓度与真实浓度的偏差表示。同样在校正曲线范围内选择低、中、高三个浓度，每一浓度重复5次。一般偏差应少于15%，在LOQ附近＜20%。
（5）提取回收率（绝对回收率）：应考察高、中、低三个浓度的提取回收率，一般应高于50%。
（6）校正曲线：不同生物样品应制备各自的校正曲线，每条校正曲线应至少由5个浓度组成，应覆盖整个生物样品的浓度范围，不得外推。校正曲线不包括零点，要求提供校正曲线的线性方程和相关系数，一般相关系数为≥0．95。
（7）样品稳定性：对保存在冷冻或室温条件下以及冻结－融化过程中的样品应进行稳定性考查。
（8）方法学质控：在测定生物样品中药物浓度时应进行质量控制。在每批样品测定时应同时制备空白、低、中、高四分质控（标准浓度）管和制备校正曲线。
5．药代动力学参数测定
（1）血药浓度测定。
（2）尿药浓度测定与尿中排出百分率。
（3）试验中测得的各受试者的血药浓度－时间的数据一般可用模型法或非房室模型分析，进行药代动力学参数的估算，求得新药的主要药代动学中参数，包括有：Ka，Tmax（实测值），Cmax（实测值），AUC（梯形法求算），Vd，Kel，t1／2和CL等。从尿约浓度估算药物经肾排泄的速率和总量。
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
