血药浓度与光密度的标准曲线

治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）作为20世纪70年代起形成的一门临床医学分支，是临床药物治疗学研究的一项重要内容。通过采用各种灵敏的测试技术测定体内药物浓度，结合药代动力学原理，探讨药物的体内过程，研究人体体液、特别是血液的药物浓度与疗效、毒性的关系，从而获得最佳治疗剂量，使用药方案个体化，在达到满意的疗效同时，尽量减轻或避免药物不良反应的发生；对药物过量中毒的诊断和处理也可提供有价值的实验室依据。

并非所有药物都需要监测血药浓度。对能根据临床表现和生物化学指标判断疗效的药物如降压药、降糖药等，可通过明确的临床终点信息如血压、血糖给出判断，有些药可通过凝血酶原、尿量、肺通气功能等指标来观察疗效。临床常见监测品种有庆大霉素、妥布霉素、万古霉素、环孢霉素A、他克莫司（FK506）、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、戊巴比妥、丙戊酸、锂盐、地高辛、洋地黄毒苷、利多卡因、甲氨蝶呤、茶碱等。通常只有符合下列条件的药物才需要进行TDM：①药物有效治疗浓度范围已经确定的、血药浓度与药效关系密切的药物。②治疗指数低、安全范围窄，毒性反应强的药物（地高辛、茶碱、抗心律失常药、氨基苷类抗生素、抗癫癎药、甲氨蝶呤、锂盐等）。③具有非线性动力学特性的药物。这些药物在用到某一剂量，体内药物代谢酶或转运载体发生了饱和，出现了一级和零级动力学的混合过程，此时剂量稍有增加，血药浓度便急剧上升，t1／2明显延长，而产生中毒症状，此类药物如苯妥英、普萘洛尔等。④治疗浓度范围与中毒浓度很接近，药物的毒性反应与疾病的症状难以区分是因为给药剂量不足，还是因为过量中毒，如地高辛等。⑤用于防治一些慢性疾病发作的药物，无明显的、可观察的治疗终点或指标，无及时的、易观察的、可预知疗效的临床指标去调整剂量，不容易很快判断疗效，通过测定稳态血药浓度可适当调整剂量（如茶碱、抗癫癎药、抗心律失常药）。⑥药物中毒与无效时均危险，治疗一旦失败会带来严重后果（环孢素）。⑦患有心、肝、肾和胃肠道等脏器疾患，可明显影响药物的吸收、分布、代谢和排泄的体内过程时，血药浓度变动大，需要进行监测。⑧剂量、药物作用之间的关系不可知，同一剂量不同患者可出现有效、无效、中毒等不同反应，如苯妥英。

目前的分析技术可以测定绝大多数药物的血药浓度。但是常规的紫外分光光度法、薄层层析受其灵敏度、专属性所限，气相色谱仅适用于一些特定品种；而HPLC在TDM中使用较广，可测定品种多，干扰小，还可测定代谢物，放射免疫（RIA）分析法、酶多种免疫（EMIT）分析法也普遍应用。20世纪80年代中期引进、目前已经广泛使用的荧光偏振免疫分析法（FPIA），是一种基于蛋白竞争结合的免疫技术，特点是对样品预处理简单，测定速度快，精确性高，专属性强，因此，特别适用于临床实际要求，协助医师根据患者血药浓度，及时、准确、快速地制定或调整给药方案。

通常药物作用强度与受体部位药物浓度相关，血药浓度能反映作用部位的药物浓度，因而可作为反映药效的客观指标。但是影响血药浓度测定的因素很多，给药方案、药物制剂、机体功能状态、制剂和外来因素都可导致药物体内过程的变化。不同机体功能状态，包括疾病的情况、生理因素、患者的年龄、性别、种族（民族）、体型、活动状态、精神紧张程度、环境、饮食、血浆蛋白、药物代谢酶、合并用药以及制剂质量等，都直接影响到体内药代动力学过程，改变血药浓度。所以血药浓度测定是TDM过程中的一个重要组成部分，但却不是惟一的部分。完整地TDM过程需要医、药、护协调一致，从不同程度、不同环节共同参与协作，实现给药方案个体化。