影响茶碱血药浓度的因素

时间：2023-04-16 理论教育版权反馈

【摘要】：茶碱的血药浓度与临床效果、不良反应及毒性相关性极强。避免茶碱中毒的主要措施是严格掌握茶碱剂量，定时监测血浆药物浓度，及时调整茶碱的用量。极少数患者接种流感疫苗后，茶碱血药浓度上升，有的发生中毒反应。呋塞米对茶碱血药浓度影响有升有降，但以升高组更为明显，且使毒副反应增加；两药合用时肯定会影响茶碱血药浓度，故合用时应密切注意监测茶碱的血药浓度。

茶碱血药浓度个体差异较大，有效血浓度范围为27．8～111．0μmol／L（10～20μg／ml），理想的治疗浓度为10μg／ml。刘俊举等回顾性分析36例氨茶碱中毒病例，原因依次为剂量过大、间隔时间过短或静脉注射速度过快等。郭俊英观察平喘效果不理想约占43．8%，潜在性中毒者多为60岁以上的女性老人。

（一）不良反应与毒性表现

茶碱的血药浓度与临床效果、不良反应及毒性相关性极强。茶碱的血浓度超过111．0μmol／L时，易发生不良反应。早期多见的不良反应有恶心、呕吐、不安、失眠、易激动等；严重者可有心动过速、心律失常、发热、失水、谵妄、精神失常、惊厥、昏迷等症状，甚至呼吸、心脏停搏、致死。一旦出现毒性反应，应立即停药，并进行对症治疗。药用炭可影响氨茶碱的药代动力学，加速茶碱的清除，T1／2降低，AUC减小。在茶碱血浆半衰期延长的中毒患者中，口服药用炭是行之有效的抢救措施之—。

注射速度过快可引起心悸、心律失常，甚至血压骤降、惊厥等严重反应，而致猝死。静脉注射时应以葡萄糖溶液20～40ml稀释，在5～10min内缓慢注射。儿童更应慎用药。避免茶碱中毒的主要措施是严格掌握茶碱剂量，定时监测血浆药物浓度，及时调整茶碱的用量。

（二）药物动力学因素

1．吸收　茶碱口服吸收迅速而完全，生物利用度96%，普通制剂的tmax为1～3h，缓释制剂的tmax为4～7h。

2．分布　茶碱血浆蛋白结合率约为60%，新生儿、老年人、肝硬化及酸血症患者血浆蛋白结合率降低，约为40%。表观分布容积为0．3～0．7L／kg，平均0．45L／kg。

3．代谢　t1／2成人为5～8h，儿童平均为3．5h，一般36h可达稳态。90%的茶碱经肝脏代谢，其中约36%经脱甲基生成3－甲基黄嘌呤，16%氧化生成1－甲基尿酸，40%氧化生成1，3-二甲基尿酸。

4．排泄　茶碱以原型从尿中排泄大约只占10%，所以肾功能低下时没有必要调节剂量。但新生儿给药量的约50%以原形从尿中排泄，应予以注意。

正常人口服茶碱后，血药浓度－时间曲线呈一房室模型。常规治疗浓度时，茶碱的非线性清除发生率为55%。茶碱用量较小，不易发生非线性代谢。茶碱用量增高，非线性代谢发生的可能性随之增加。在茶碱剂量较大时（800mg／d），应考虑非线性的可能性，不要完全按线性规律给药。

茶碱的取样时间为两次给药间隔的中点，主要考虑其给药形式和药物半衰期。静注给药一般用于哮喘急性发作的负荷剂量，取样时间至少应在给药后4h，以保证药品在体内的分布基本达到平衡；口服给药多为缓释制剂，每日2次给药，取样时间应在给药后6h。测定稳态血药浓度应在用药1周后，于给药后4h取血测定峰浓度，再次给药前取血测定谷浓度。

（三）个体因素

影响茶碱体内药物动力学过程的因素较多，年龄、疾病状态、吸烟、食物及时辰等都会影响茶碱的体内过程：

1．年龄　老年人t1／2可较中年人延长40%。

2．疾病状态　慢性阻塞性肺疾患、肺心病、急性肺水肿、肺炎、病毒感染、酒精中毒以及心、肝、肾功能不全等，均可使其t1／2延长。胃酸缺乏者服用后tmax较正常人延长3h。

3．生活习惯　吸烟可增加茶碱的清除率，缩短其半衰期。食物可延缓口服制剂的吸收，尤其高脂肪饮食，但不影响其吸收量和体内代谢过程；高蛋白低糖饮食能使茶碱的消除增加30%左右，半衰期缩短。

4．服药时间　有实验表明茶碱的血药浓度有着明显的时间节律性，白天用药的达峰时间短，血药浓度高，因此疗效也较明显。

（四）药物相互作用的影响

红霉素、罗红霉素、吉他霉素、三乙酰竹桃霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、四环素、氯霉素、甲红霉素、大蒜素、喹诺酮类药物、SMZ、氟康唑、异烟肼、沙丁胺醇、西咪替丁、维拉帕米和硫氮 pagenumber_ebook=118,pagenumber_book=118 酮、别嘌醇、肝药酶抑制药使茶碱的t1／2延长，CL下降，血药浓度升高。糖皮质激素药物泼尼松具有非特异性的抗炎和抗过敏作用，临床上常和氨茶碱合用。合用后茶碱的血药浓度明显增高，Ke降低，t1／2延长，峰浓度增加，达峰时间延长，AUC增加。驱肠虫药噻苯达唑可使茶碱血药浓度升高，可能是噻苯达唑抑制肝药酶所致。极少数患者接种流感疫苗后，茶碱血药浓度上升，有的发生中毒反应。