【摘要】:近年的研究发现某些恶性肿瘤如畸胎癌,鳞状细胞癌,神经母细胞瘤,白血病及黑色素瘤的肿瘤细胞可在体外被某些化学物质诱导分化,直至凋零死亡。细胞凋亡可清除有遗传损伤的细胞或者可修复损伤的DNA细胞,防止恶性肿瘤的发生。这种具有分化肿瘤细胞的化合物,为肿瘤细胞分化诱导剂。
近年的研究发现某些恶性肿瘤如畸胎癌,鳞状细胞癌,神经母细胞瘤,白血病及黑色素瘤的肿瘤细胞可在体外被某些化学物质诱导分化,直至凋零死亡。细胞凋亡可清除有遗传损伤的细胞或者可修复损伤的DNA细胞,防止恶性肿瘤的发生。这种具有分化肿瘤细胞的化合物,为肿瘤细胞分化诱导剂。
肿瘤细胞分化诱导剂诱导肿瘤细胞凋零的机制与细胞生长和细胞分化的不同方式有关:①首先诱导细胞分化,然后凋零死亡;②同时诱导细胞分化和细胞凋亡;③单独诱导细胞凋亡,不依赖分化过程。
不同的分化诱导剂,对肿瘤细胞的分化诱导方式是不同的,例如全反式维A酸(ATRA)的分化诱导作用是通过激活信息传导途径中的核维甲受体,即配体依赖转录增强剂,而4-N-羟基维甲胺则是激活核受体通道。对于某些恶性血液细胞系和神经母细胞系细胞,4-N-羟基维甲胺的诱导凋零作用可以不受DNA合成抑制药的影响,即可达到调节基因转录的作用。
具有细胞分化诱导剂作用的药物主要有维A酸类化合物、细胞生长抑制药和其他(如顺铂、表鬼乙苷、阿糖胞苷)等。
1.全反式维甲酸(ATRA) 通过诱导白血病细胞中粒细胞的分化,治疗早幼粒细胞白血病和骨髓增生异常综合征,并能抑制细胞增殖。
2.β-顺维甲酸(BCRA) 通过诱导作用抑制口腔癌前病变和预防头颈癌,上消化第二原发癌。
3.4-N-羟基维甲胺(HPRI) 可诱导人小细胞肺癌细胞凋零,且清除癌前变异细胞的作用且是不可逆的,几无毒性,诱导细胞凋零效应强。
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