细胞因子疗法在肿瘤治疗中的应用

化学药物疗法在长期的肿瘤治疗中一直作为首选方法之一用于临床。但由于瘤细胞的耐受性以及药物对骨髓的抑制等不良反应，常常使治疗方案中断或因为产生严重的感染而失败。1985年Stephen Roserbera首次报道了采用细胞因子疗法治疗晚期黑色素瘤和肾癌，成功率达到了44%。此后在这一领域中细胞因子疗法的研究逐渐掀起了高潮。

细胞因子是一类具有多种生物活性的蛋白质和糖蛋白，它们在体内受到内外环境的刺激即可作为机体免疫应答的效应分子，又可作为与其他细胞间进行信息传递的网络因子而发挥多种生物效应。随着单克隆抗体技术的普及以及基因工程的飞跃发展，细胞因子疗法作为癌症的分子治疗学手段取得了很好的疗效。

（一）IFN疗法

IFN（interforon，干扰素）：是一类具有广泛抗细胞增殖作用和免疫调节作用的细胞因子分为α、β、γ三种。临床应用和研究最多且以确认具有抗癌作用的主要为α-IFN作用机制，①直接抑制肿瘤细胞得生长；②免疫诱导作用临床主要用于血液和造血系统方面恶性肿瘤的治疗。近年也有报道用于实体癌的治疗。

（二）TNF疗法

TNF（tumornecrosis factor，肿瘤坏死因子）：由白细胞衍生的具有广泛生物作用的细胞质移动反应物，作用机制：①对肿瘤细胞的细胞毒作用；②活化某些免疫细胞而呈现间接抗肿瘤作用，临床抗肿瘤方面的研究进展较慢。

（三）IL-n疗法

IL-n（Interleukin-n，白细胞介素）：是一类复杂的细胞因子免疫调节网络。目前经体内外研究的IL-n已有16种之多。但在抗肿瘤方面已进入临床前试验或临床试验的仅有IL-1～IL-7几种。临床主要用于肝癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤等。其中IL-2的抗肿瘤作用最为明显。有IL-2诱导，淋巴细胞因子介导的“淋巴因子激活杀伤现象（iymphokine-acilrated killer cellphenomehon，LAK）”可引起体内肿瘤细胞的溶解而退化，称为：IL-2／LAK疗法，毒性较大。

（四）CSF疗法

CSF（colony-Stimulating factor，集落刺激因子）是一类生物活性很强的酸性糖蛋白有GM-CSF（粒细胞巨嗜细胞集落刺激因子），G-CSF（粒细胞集落刺激因子），M-CSF（巨嗜细胞集落刺激因子），Multi-CSF（白细胞介素3），红细胞生成素等。CSF的抗肿瘤机制主要是提高具有杀伤肿瘤作用的效应细胞（如TNA，IL，IFN等）的数量和功能以增强肿瘤患者的抗癌能力。