钠通道阻滞药

由于钠通道阻滞药的作用机制主要是抑制INa故称为膜稳定药或快通道阻滞药，它们抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度，使其传导速度减慢，应激阈值升高，延长有效不应期。此外抑制几乎所有自律细胞的舒张期自动化除极化，对自律性抑制作用是药物具有广谱抗心律失常的必需条件之一。

钠通道阻滞药通常延长QRS时限以及房室结内传导（HV间期），同时亦延长心室肌、房室旁路组织及希浦系统的有效不应期，对于心房组织及房室结不应期的影响很少或很不一致。

（一）钠通道阻滞药

可分为a、b、c三个亚类：

1．Ⅰa类药物　包括奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺和吡美诺等，其特点是除了钠通道抑制作用外，对心室复极期有延长作用，对几乎所有心肌细胞（房室结、希浦系统及心房室肌组织）的有效不应期亦有明显的延长作用。它们的临床电生理效应为抑制传导速度，消除折返机制，同时抑制自律性，因此在临床上属于广谱的抗心律失常药物。此外，它们均可竞争性地抑制心脏胆碱能神经受体，阻断迷走神经兴奋作用，从而影响心脏的电生理活动。这一作用的强度取决于心脏受迷走神经支配的范围及其张力水平。例如窦房结一般以迷走神经支配占优势，应用Ⅰa类药时窦性心率常不下降，甚至稍增快，除非是原来窦房结功能已受损伤。Ⅰa类药物对心肌复极有抑制作用，可引起Q-T间期延长，易诱致或加重心律失常的发生。

2．Ⅰb类药物　包括利多卡因、美西律、苯妥英等，这类药物的特点是对Na＋内流抑制作用弱，而对K＋外流的促进作用大，对心肌的复极一般不影响J由于它们通常只对浦肯野纤维起作用，所以临床上多属于窄谱药，为治疗室性心律失常的常用药物。其中苯妥英由于可抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动，并可改善洋地黄中毒时经常伴发的传导阻滞，因此使该药成为洋地黄中毒出现心律失常时的首选药物。

3．Ⅰc类药物　包括氟卡尼、恩卡尼和普罗帕酮等，它们的特点具有强的钠通道抑制能力，对心肌的自律性及传导性有强的抑制作用，明显延长有效不应期，在消除冲动形成及传导异常上均有作用。临床上属于广谱的抗心律失常药物。由于消除室性期前收缩的效率很强，临床上曾对其寄予厚望，但CAST试验表明，这一类药物可明显增加心肌梗死后患者的病死率，其确切机制仍不明确，考虑与其致心律失常作用有关，因此，它们的使用已明显减少。国外此类药物仅见零星报道，但在我国普罗帕酮（心律平）仍在继续使用。

（二）膜稳定剂

膜稳定剂中药物众多，化学结构又各异，因此临床药物代谢动力学的特点相差甚远，值得注意的是多数药物具有活性代谢产物，有些活性代谢产物的抗心律失常强度甚至＞原形药物，因此临床药物浓度监测对指导部分药物临床应用受限，有些药物的药物动力学呈零级动力学速率（如苯妥英）。